II. fázisú kísérleti tanulmány a hematológiai választ előrejelző molekuláris tényezők jelenlétének felmérésére a mielodiszpláziás szindrómás betegeknél, akik deferasirox-terápiában részesülnek. (EXPHAR)

Bevételi kritériumok:

• bármely más vizsgálati eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés,
• 18 évesnél idősebb férfiak vagy nők,
• A WHO-kritériumok szerinti MDS a szűrés időpontjában ≥ 14 hétig, IPSS-pontszám <1,5 (alacsony és közepes 1-es kockázatú betegek) a szűrés időpontjában az 1997-es IPSS-pontszám alapján
• Kezelés deferaziroxszal:
• Csak a reagáló csoport esetében: Deferasirox kezelés az IOL megelőzésére vagy kezelésére legalább 14 hétig a szűrés előtt.
• Csak a nem reagáló csoportnak: Legalább 9 hónapos deferasirox-kezelés az IOL megelőzésére vagy kezelésére a szűrés előtt, hogy kizárják azokat a betegeket, akiknél késői hematológiai válasz jelentkezik.
• Csak a válaszadó csoport számára: A 2006-os IWG kritériumok szerint meghatározott hematológiai válaszreakcióval rendelkező beteg, amelynek legalább 8 hétig kell tartania, amelyet a tudományos tanácsadó bizottság megerősített. Abban az esetben, ha hematológiai választ utólag azonosítanak, a megerősítés a legutolsó elérhető véreredményen alapul, amely hematológiai választ mutat a 2006-os IWG-kritériumok szerint. Ebben az esetben a válaszadás pillanatában egy archivált csontvelőmintának kell rendelkezésre állnia ahhoz, hogy alkalmas legyen. Ezt az archivált csontvelőt abban a pillanatban kellett venni, amikor a hematológiai válasz legalább 8 hétig jelen volt, és a mintavétel pillanatában még folyamatban volt, a 2006-os IWG-kritériumok szerint ahhoz, hogy alkalmas legyen. Ha a csontvelő-mintát azután vették, hogy a hematológiai válasz már eltűnt, a minta nem alkalmas további elemzésre.
• Csak a nem reagáló csoport esetében: a tudományos tanácsadó bizottság megerősítése, hogy a páciens alkalmas a párosítás alapján, valamint a hematológiai válasz hiányának megerősítése. A párosítás minimális követelményei közé tartozik az életkor, a nem, az IPSS-pontszám, a hemoglobinszint, a kiindulási transzfúzió szükségessége, a deferasirox-kezelés időtartama és az MDS diagnózisa óta eltelt idő. A párosítás kiterjeszthető a leukopenia, thrombocytopenia, a kiindulási szérum ferritin szint, a társbetegségek és a transzfúziós anamnézis alapján. A párosítással kapcsolatos további részletek a protokollban találhatók. Abban az esetben, ha visszamenőleg azonosítanak egy nem válaszolót, és a nem-válasz dokumentált időpontjában archív csontvelő áll rendelkezésre, ez felhasználható további elemzésekhez. Ebben az esetben 4 hetes intervallum megengedett a nem-válasz dokumentálására szolgáló vérvétel és a csontvelő-mintavétel között.
• Az MDS-diagnózis idején (a kiinduláskor) vett csontvelő-aspirátum/RNS, visszakereshető a beteg kórházából. Ezt a kezelő hematológusnak/onkológusnak ellenőriznie kell, mielőtt a beteget esetleges vizsgálatra utalná. Ezt az aspirátumot/RNS-t a megfelelő körülmények között meg kell őrizni az RNS minőségének biztosítása érdekében. A mintát leggyakrabban életképesen le kell fagyasztani, ami szabályozott sebességű fagyasztást és dimetil-szulfoxid DMSO védőanyag hozzáadását jelenti, és -80 °C-on tárolva. A laboratóriumba érkezéskor lizáló pufferben lizált és RNS-extrakcióig -20 °C-on tárolt sejtek megőrzése szintén hasznos ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Vas-, B12- vagy folsavhiány, autoimmun vagy örökletes hemolízis, gyomor-bélrendszeri vérzés vagy gyógyszer által kiváltott vérszegénység ismert egyidejű jelenléte a szűrés idején,
• Vírusos hepatitis B (HBV) vagy vírusos hepatitis C (HCV) által okozott ismert fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, mint a HBV antigének jelenléte a vérben HB antitestek hiányában, vagy HCV antitestek jelenléte a szűrés időpontjában,
• Humán immunhiány vírusra (HIV) szembeni ismert pozitivitás a szűrés időpontjában enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) vagy Western blottal mérve,
• Olyan beteg, aki egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy a vizsgálat időpontjában a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az elmúlt öt évben, kivéve a bazális bőrkarcinómát vagy a méhnyakrákot in situ vagy a teljesen reszekált vastagbélpolip carcinomát in situ
• Egyidejű kezelés más olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert vagy feltételezhető, hogy hematológiai választ váltanak ki. (azacitidin, hematopoietikus növekedési faktorok, granulocita kolóniát stimuláló faktorok, valproát, lenalidomid, talidomid, ATG, ciklosporin, arzén-trioxid). Amikor a betegek még mindig vörösvérsejt-transzfúziót kapnak, a betegek továbbra is jogosultak a vizsgálatba való bevonásra, amennyiben megfelelnek az IWG-nek. 2006-os kritériumok
• Terhes vagy szoptató női betegek