下丘脑肥胖中颅咽管瘤相关或其他下丘脑肿瘤的能量平衡和体重减轻 (ECHO)
胰高血糖素样肽 1 激动剂对下丘脑肥胖能量平衡的影响
研究概览
详细说明
体重过度增加及其心脏代谢后遗症是下丘脑肿瘤的常见并发症，这种情况称为下丘脑肥胖 (HO)。 该区域的大多数肿瘤是颅咽管瘤 (CP)，1 占儿童脑肿瘤的 5-9%。 与匹配的对照组相比，CP 患者通常会变得肥胖并且具有更多的代谢综合征特征。 总体而言，据报道心血管死亡率高出 3-19 倍，最近在瑞典进行的一项全国性基于人群的研究表明，脑梗塞（7 倍）、脑血管疾病死亡率（5 倍）和类型死亡的发生率增加与一般人群相比，CP 患者的 2 糖尿病（6 倍）。 因此，早期和有效的肥胖管理对这一人群至关重要，他们比无并发症的肥胖更难治疗。 严重肥胖的公认危险因素包括影响饱腹感信号通路的几个下丘脑内侧和后核的大下丘脑肿瘤或病变。 这些细胞核的结构损伤通常会导致食欲失控、体重快速增加、中枢胰岛素和瘦素抵抗、交感神经活动减少、能量消耗 (EE) 降低以及脂肪组织中的能量储存增加。 最近，研究人员开发了脑磁共振成像 (MRI) 下丘脑损伤的半定量评估，以预测 CP 中 HO 发展的风险。
在大鼠和人类中用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP1RA) 治疗 HO 的先前结果提供了有希望的原理验证数据来支持当前的随机临床试验。 这项研究的主要假设是，通过完整的后脑信号通路导致体重减轻的药物为治疗 HO 提供了迫切需要的选择，即使是在具有严重下丘脑损伤的非常肥胖的 HO 受试者中也是如此。 GLP1RA 引起的体重减轻被认为与涉及胃肠道、迷走神经和导致饱腹感增加的大脑的多种机制有关。 GLP-1 或 GLP1RA 的外周给药可降低人类和啮齿动物的血糖和能量摄入，长期治疗可导致体重减轻。 至关重要的是，研究人员不知道 GLP1RA 治疗是否会影响 EE 和活动，或者脑损伤的部位和大小是否会影响对 GLP1RA 治疗的反应。
研究人员之前在肥胖青少年和成人中进行的 GLP1RA 艾塞那肽临床研究已经产生了设计临床试验所需的关键安全性和有效性数据。 在明尼苏达州儿童医院和诊所进行的一项试点研究中，治疗前的摄食过多与 BMI 降低有关。 使用这些数据，研究人员设计了一项前瞻性多中心试验，该试验将检查 GLP1RA 对 CP 继发 HO 受试者的 BMI、心血管疾病 (CVD) 危险因素、能量稳态和其他因素的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37235
- Vanderbilt University School of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Childrens
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入学时年龄 10-25 岁
- 年龄和性别调整后 BMI ≥ 95% 或 BMI ≥ 30 kg/m²（如果超过 18 岁）的下丘脑肥胖诊断
- 颅咽管瘤或其他位于下丘脑区的肿瘤病史
- 神经放射学记录的下丘脑病变
- 手术或放射治疗后≥ 6 个月
- 筛查访视前 3 个月内体重稳定或增加
- 筛选访问前至少 3 个月的稳定激素替代
排除标准：
- 肾功能损害 (GFR<60 ml/min/1.73m² 使用 Schwarz 公式）
- 胃轻瘫史；胰腺炎或胆结石（除非胆囊切除术后状态）
- 多发性内分泌腺瘤2型或家族性甲状腺髓样癌代谢异常家族史
- 任何胰岛素治疗的糖尿病、控制不佳的 2 型糖尿病（HbA1c ≥ 10%）或任何其他慢性严重疾病，例如心血管疾病、恶性肿瘤或血液系统疾病、复杂综合征或精神疾病（精神分裂症、重度抑郁症、病史自杀企图）
- 筛选时降钙素 >50 mg/L
- 筛选访视后 3 个月内开始使用减肥药物
- 在研究前 3 个月内献血 > 估计血容量的 10%
- 目前使用华法林
- 当前使用任何其他 GLP1 受体激动剂
- 未经治疗的甲状腺疾病或肾上腺功能不全
- 减肥手术史或计划减肥手术至研究结束
- 研究期间怀孕、哺乳或预期怀孕
- 研究者认为受试者不太可能遵守研究程序
- 受试者有 MRI 神经影像学禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：每周一次的艾塞那肽缓释剂
在随机干预中每周一次注射胰高血糖素样肽 (GLP)-1 激动剂艾塞那肽 (Bydureon®) 36 周，然后每周注射一次开放标签艾塞那肽 18 周。
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每周注射活性药物。
其他名称：
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安慰剂比较：匹配安慰剂
每周注射安慰剂 36 周，然后 18 周开放标签艾塞那肽每周一次延长释放。
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每周注射安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重指数 (BMI) 的变化百分比，计算公式为：以公斤为单位的体重除以以米为单位的身高²。
大体时间：从基线到 36 周
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体重指数 (BMI) 的百分比变化，根据以下公式计算：基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间的体重（千克）除以身高（米²）。
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从基线到 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 通过体脂肪量评估身体成分的变化
大体时间：在基线和 36 周
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通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 评估基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间的身体成分变化，并表示为脂肪组织质量的变化。
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在基线和 36 周
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通过免费自助餐分析评估的脂肪和总卡路里摄入量的变化。
大体时间：从基线到 36 周
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在基线和研究药物治疗 36 周后评估的免费自助餐期间脂肪和总卡路里摄入量的变化。 自助餐是一种客观的饱腹感测量方法，因为它会评估预加载热量后的食物摄入量和选择。 根据 Schofield-HW 方程，标准化的测试餐前负荷提供了估计每日热量需求的 20%。 测试餐的目的是确保研究参与者处于同等进食状态。 90 分钟后，供应由各种食品组成的自由采食自助餐，将提供超过儿童估计的每日卡路里需求量（5,000 千卡）。 儿童可以享用自助餐 30 分钟，之后通过称重未食用的食物来测量卡路里摄入量和食用食物的成分。 |
从基线到 36 周
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空腹血糖的变化
大体时间：从基线到 36 周
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基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间空腹血糖的变化。
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从基线到 36 周
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通过空腹血脂评估 HDL 胆固醇和甘油三酯的变化
大体时间：从基线到 36 周
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基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间空腹高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的变化。
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从基线到 36 周
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C 反应蛋白 (CRP) 评估的炎症变化
大体时间：从基线到 36 周
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基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间 C 反应蛋白 (CRP) 的变化。
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从基线到 36 周
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通过胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 评估的胰岛素抵抗变化
大体时间：从基线到 36 周
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使用公式 HOMA-IR = 胰岛素 [mU/l] x 葡萄糖 [mmol/l]) / 22.5 通过胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 估计的胰岛素抵抗变化，其中胰岛素和葡萄糖值均来自空腹血样
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从基线到 36 周
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循环瘦素水平的变化
大体时间：从基线到 36 周
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基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间循环瘦素的变化。
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从基线到 36 周
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双标水分析评估的能源支出变化
大体时间：基线和 36 周
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自由生活环境中的总能量消耗是使用双重标记的水来测量的，这种水通过测量示踪剂氘 (²H) 和氧 - 18 (¹⁸O) 从体内的消除来估计二氧化碳的产生。
这些措施用于确定二氧化碳产生的平均每日速率，然后使用 Weir 的方程式和假定的食物商数 (0.85) 计算总能量消耗。
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基线和 36 周
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自动自我管理的 24 小时饮食回顾评估的能量摄入量变化 (ASA24-Kids)
大体时间：基线和 36 周
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自我报告的每日能量摄入量通过自动自我管理的 24 小时饮食回顾（ASA24-Kids，http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/）进行评估，这是一种基于网络的饮食评估工具，允许使用品牌食品的 24 小时饮食回忆。
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基线和 36 周
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口服葡萄糖耐量试验后 120 分钟葡萄糖的变化
大体时间：从基线到 36 周
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在基线和 36 周随机药物治疗阶段结束之间的口服葡萄糖耐量试验期间，在葡萄糖推注后 120 分钟测量血糖变化。
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从基线到 36 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christian Roth, MD、Seattle Childrens
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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