Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Energiaegyensúly és fogyás craniopharyngiomával összefüggő vagy egyéb hipotalamusz-daganatokban hipotalamusz elhízásában (ECHO)

2022. május 4. frissítette: Christian L Roth, MD, Seattle Children's Hospital

A glukagonszerű peptid-1 agonista hatása az energiaegyensúlyra hipotalamuszos elhízás esetén

A javasolt multicentrikus vizsgálat a glukagonszerű peptid (GLP)-1 agonista exenatid hetente egyszer elnyújtott hatóanyag-leadású (ExQW, Bydureon®) hatását vizsgálja a klinikai eredményekre és a metabolikus paraméterekre egy kettős-vak, placebo-kontrollos, 36 hetes randomizált vizsgálatban. 18 hetes nyílt márkás kiterjesztéssel. Az alapszintű tesztelést követően 48 beteget véletlenszerűen osztanak be ExQW-be vagy megfelelő placebo injekcióba 36 hétig, majd egy 18 hetes nyílt elrendezésű kiterjesztést követnek, amely során minden beteg ExQW-t kap. A súlyállapot, a testösszetétel, a szabadon élő teljes napi energiafelhasználás (EE) kétszeresen jelölt víz (DLW) változása, az acetimetriás aktivitás, az energiabevitel (kérdőívek és étkezési napló), valamint a glükóz tolerancia és az energiahomeosztázis hormonális paraméterei és az inzulinrezisztenciát a kezelés előtt és a placebo-kontrollos fázis végén (36. hét) értékelik. Az aktivitást, az anyagcsere-eredményeket és az energiabevitelt a vizsgálat 18. hetén (a randomizált vizsgálat középső kezelése), valamint az 54. héten (a nyílt elrendezésű kezelés végén) is értékelni fogják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A túlzott súlygyarapodás és annak kardiometabolikus következményei a hypothalamus tumorok gyakori szövődményei, ez az állapot hipotalamusz elhízás (HO) néven ismert. Ebben a régióban a legtöbb daganat craniopharyngioma (CP),1 amely a gyermekkori agydaganatok 5-9%-át teszi ki. A CP-ben szenvedő betegek jellemzően elhízottak, és több jellemzőjük van a metabolikus szindrómára, mint a megfelelő kontrolloknál. Összességében 3-19-szer magasabb szív- és érrendszeri halálozásról számoltak be, és egy közelmúltban, Svédországban végzett, országos népességen alapuló tanulmány kimutatta, hogy megnövekedett az agyi infarktus (7-szeres), az agyi érrendszeri betegségek okozta halálozás (5-szörös) és a típus. 2 diabetes mellitus (6-szoros) a CP-s betegekben az általános populációhoz képest. Ezért az elhízás korai és hatékony kezelése létfontosságú ennek a populációnak, amely jobban ellenáll a kezelésnek, mint a szövődménymentes elhízás. A súlyos elhízás elismert kockázati tényezői közé tartoznak a nagyméretű hipotalamusz-daganatok vagy a számos mediális és hátsó hipotalamuszmagot érintő elváltozások, amelyek befolyásolják a jóllakottság jelátviteli útvonalait. Ezeknek a magoknak a szerkezeti károsodása gyakran kontrollálatlan étvágyhoz, gyors súlygyarapodáshoz, központi inzulin- és leptinrezisztenciához, csökkent szimpatikus aktivitáshoz, alacsony energiafelhasználáshoz (EE) és megnövekedett energiatároláshoz vezet a zsírszövetben. A közelmúltban a kutatók kidolgozták a hipotalamusz károsodásának félkvantitatív értékelését agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), hogy előre jelezzék a HO kialakulásának kockázatát CP-ben.

A HO glukagonszerű peptid-1 receptor agonistával (GLP1RA) végzett kezelésének korábbi eredményei patkányokon és embereken ígéretes bizonyítékokkal szolgálnak a jelenlegi randomizált klinikai vizsgálat alátámasztására. A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy az intakt hátsó agyi jelátviteli útvonalakon súlycsökkenést okozó gyógyszerek égetően szükséges lehetőséget kínálnak a HO kezelésére, még a súlyos hipotalamuszkárosodásban szenvedő, nagyon elhízott HO alanyoknál is. Úgy gondolják, hogy a GLP1RA-k által kiváltott súlyvesztés számos olyan mechanizmussal áll összefüggésben, amelyek a gyomor-bélrendszert, a vagus ideget és az agyat érintik, ami fokozott jóllakottsághoz vezet. A GLP-1 vagy GLP1RA perifériás beadása csökkenti a vércukorszintet és az energiabevitelt emberekben és rágcsálókban, a hosszú távú kezelés pedig testsúlycsökkenést eredményez. Kritikus, a kutatók nem tudják, hogy a GLP1RA-kezelés befolyásolja-e az EE-t és az aktivitást, vagy hogy az agyi elváltozások helye és mérete befolyásolja-e a GLP1RA-kezelésre adott válaszokat.

A kutatók korábbi klinikai vizsgálatai a GLP1RA exenatiddal elhízott serdülőkben és felnőttekben a klinikai vizsgálat megtervezéséhez szükséges kritikus biztonsági és hatásossági adatokat eredményezték. Az MN Gyermekkórházakban és Klinikákban végzett kísérleti vizsgálatban a kezelés előtti hyperphagia a BMI csökkenésével járt. Ezen adatok felhasználásával a kutatók egy prospektív, többközpontú vizsgálatot terveztek, amely megvizsgálja a GLP1RA hatását a BMI-re, a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázati tényezőire, az energiahomeosztázisra és más tényezőkre a CP miatt másodlagos HO-ban szenvedő alanyokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37235
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Childrens

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 10-25 év a beiratkozáskor
  • A hipotalamusz elhízás diagnosztizálása életkorhoz és nemhez igazított BMI ≥ 95% vagy BMI ≥ 30 kg/m², ha 18 év feletti
  • Craniopharyngioma vagy más, a hypothalamus területén található daganat anamnézisében
  • A neuroradiológia által dokumentált hipotalamusz elváltozás
  • ≥ 6 hónappal a műtét vagy sugárkezelés után
  • A testsúly stabil vagy növekszik a szűrővizsgálat előtti 3 hónapon keresztül
  • Stabil hormonpótlás legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt

Kizárási kritériumok:

  • Vesekárosodás (GFR<60 ml/perc/1,73 m² a Schwarz-képlet segítségével)
  • Gastroparesis története; hasnyálmirigy-gyulladás vagy epekő (kivéve, ha a cholecystectomia utáni állapot)
  • Családi anamnézisben előfordult 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia vagy familiáris velős pajzsmirigy karcinóma anyagcserezavar
  • Bármilyen inzulinnal kezelt diabetes mellitus, rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegség (HbA1c ≥ 10%), vagy bármely más krónikus súlyos egészségügyi állapot, mint például szív- és érrendszeri betegség, rosszindulatú vagy hematológiai rendellenesség, komplikált szindrómás rendellenesség vagy pszichiátriai rendellenesség (skizofrénia, súlyos depresszió, anamnézisben). öngyilkossági kísérletekről)
  • Calcitonin >50 mg/L a szűréskor
  • Testsúlycsökkentő gyógyszerek szedésének megkezdése a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
  • Korábbi véradás a becsült vértérfogat 10%-ánál a vizsgálat előtti 3 hónapon belül
  • A warfarin jelenlegi használata
  • Bármely más GLP1 receptor agonista jelenlegi használata
  • Kezeletlen pajzsmirigy-betegség vagy mellékvese-elégtelenség
  • Bariátriai műtét vagy tervezett bariátriai műtét története a vizsgálat végéig
  • Terhesség, szoptatás vagy teherbeesés várható ideje a vizsgálati időszakban
  • Az alany a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy betartja a vizsgálati eljárásokat
  • Az MRI-vel végzett neuroimaging ellenjavallt alany

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Exenatid hetente egyszer elnyújtott felszabadulás
Glukagonszerű peptid (GLP)-1 agonista exenatid injekciók hetente egyszer (Bydureon®) 36 héten keresztül randomizált beavatkozásban, majd 18 hetes nyílt exenatid hetente egyszer.
Drog: Exenatid
Az aktív gyógyszer heti injekciói.
Más nevek:
  • Bydureon®
Placebo Comparator: Megfelelő placebo
Hetente adott placebo injekció 36 héten keresztül, majd 18 hetes nyílt exenatid hetente egyszer elnyújtott hatóanyag-leadású.
Drog: placebo
Heti placebo injekciók

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A testtömeg-index (BMI) százalékos változása a következő képlettel számítva: Testtömeg kg-ban osztva a magassággal (méterben²).
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
A testtömeg-index (BMI) százalékos változása a következő képlettel számítva: testtömeg kg-ban osztva a méterben2 megadott magassággal, az alapvonal és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között.
Kiindulási állapottól 36 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A test összetételében bekövetkezett változások a testzsír tömeg alapján, kettős energiájú röntgenabszorpciós mérés (DEXA) segítségével
Időkeret: Kiinduláskor és 36 héten
A testösszetétel változása az alapvonal és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között, kettős energiájú röntgenabszorptiometriával (DEXA) értékelve, és a zsírszövet tömegének változásaként kifejezve.
Kiinduláskor és 36 héten
A zsír és a teljes kalóriabevitel változásai az ingyenes svédasztalos étkezés elemzésével értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig

A zsír- és teljes kalóriabevitel változásai az ingyenes svédasztalos étkezések során a kiinduláskor és 36 hetes vizsgálati gyógyszeres kezelés után értékelve.

A svédasztalos étkezés a jóllakottság objektív mércéje, mivel felméri a táplálékfelvételt és a választékot a kalória-előtöltés után. A Schofield-HW egyenlet alapján a becsült napi kalóriaszükséglet 20%-át egy szabványos próbaétkezés előterhelés biztosította. A próbaétkezés célja annak biztosítása, hogy a vizsgálatban résztvevők egyformán táplált állapotban legyenek. Kilencven perccel később ad libitum svédasztalos étkezést szolgáltak fel, amely sokféle ételből állt, és a gyermek becsült napi kalóriaszükségleténél többet (5000 kcal) kínálnak. A gyerekek 30 percig büfét vehettek igénybe, majd az el nem fogyasztott ételek visszamérésével mérték a kalóriabevitelt és az elfogyasztott élelmiszerek összetételét.
Kiindulási állapottól 36 hétig
Az éhomi glükóz változásai
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
Az éhomi vércukorszint változása a kiindulási érték és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között.
Kiindulási állapottól 36 hétig
A HDL-koleszterin és a trigliceridek változásai az éhgyomri lipidek alapján
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
Az éhgyomri HDL-koleszterin és trigliceridek változása a kiindulási érték és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között.
Kiindulási állapottól 36 hétig
A gyulladás változásai a C-reaktív protein (CRP) alapján
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
A C-reaktív fehérje (CRP) változása az alapvonal és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között.
Kiindulási állapottól 36 hétig
Az inzulinrezisztencia változásai az inzulinrezisztencia homeosztázis modellel (HOMA-IR) értékelve
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
Az inzulinrezisztencia változásai az inzulinrezisztencia homeosztázis modellel (HOMA-IR) becsülve a következő képlettel: HOMA-IR = inzulin [mU/l] x glükóz [mmol/l]) / 22,5 ahol mind az inzulin, mind a glükóz értékeket éhgyomri vérminta.
Kiindulási állapottól 36 hétig
A keringő leptinszint változásai
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
A keringő leptin változása az alapvonal és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között.
Kiindulási állapottól 36 hétig
Az energiakiadások változásai kettős címkével ellátott vízelemzéssel értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot és 36 hét
A szabadon élő környezetben a teljes energiafelhasználást kétszeresen jelölt víz segítségével mérték, amely a deutérium (²H) és az oxigén-18 (¹⁸O) nyomjelző anyagok szervezetből való kiürülésének mérésével becsüli meg a szén-dioxid-termelést. Ezeket a mértékeket használják a szén-dioxid-termelés átlagos napi sebességének meghatározására, amelyet azután a teljes energiafelhasználás kiszámításához használnak a Weir-egyenlet és a feltételezett élelmiszer-hányados (0,85) segítségével.
Kiindulási állapot és 36 hét
Az energiabevitel változásai az automatizált, önállóan beadott 24 órás étrend-visszahívással (ASA24-Kids) értékelve
Időkeret: Kiindulási állapot és 36 hét
Az önbevallott napi energiabevitelt az Automated Self-Administred 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), egy webalapú étrend-értékelő eszköz értékelte, amely lehetővé teszi 24 órás diéta felidézése márkás élelmiszerek használatával.
Kiindulási állapot és 36 hét
Változások a glükózban 120 perccel az orális glükóz tolerancia tesztet követően
Időkeret: Kiindulási állapottól 36 hétig
A vércukorszint változását 120 perccel a glükóz bólus beadása után mérik egy orális glükóz tolerancia teszt során a kiindulási állapot és a 36 hetes randomizált gyógyszeres kezelési fázis vége között.
Kiindulási állapottól 36 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seattle Children's Hospital

Együttműködők

Vanderbilt University
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christian Roth, MD, Seattle Childrens

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 22.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • R01DK104936-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel