Энергетический баланс и потеря веса при краниофарингиоме или других опухолях гипоталамуса при гипоталамическом ожирении (ECHO)

Чрезмерное увеличение веса и его кардиометаболические последствия являются частыми осложнениями опухолей гипоталамуса, состояния, известного как гипоталамическое ожирение (ГО). Большинство опухолей в этой области представляют собой краниофарингиомы (КФ),1 которые составляют 5-9% опухолей головного мозга у детей. Пациенты с ХП обычно страдают ожирением и имеют больше признаков метаболического синдрома по сравнению с контрольной группой. В целом сообщалось о повышении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 3-19 раз, а недавнее общенациональное популяционное исследование в Швеции продемонстрировало увеличение показателей инфаркта мозга (в 7 раз), смерти от цереброваскулярных заболеваний (в 5 раз) и 2 сахарный диабет (в 6 раз) у больных ХП по сравнению с общей популяцией. Таким образом, раннее и эффективное лечение ожирения жизненно важно для этой группы населения, которая более устойчива к лечению, чем неосложненное ожирение. Признанные факторы риска тяжелого ожирения включают большие опухоли гипоталамуса или поражения, поражающие несколько медиальных и задних ядер гипоталамуса, которые влияют на сигнальные пути насыщения. Структурные повреждения в этих ядрах часто приводят к неконтролируемому аппетиту, быстрому увеличению веса, центральной резистентности к инсулину и лептину, снижению симпатической активности, низкому расходу энергии (ЭЭ) и увеличению накопления энергии в жировой ткани. Недавно исследователи разработали полуколичественную оценку повреждения гипоталамуса при магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) для прогнозирования риска развития ГО при ХП.

Предыдущие результаты лечения ГО с помощью агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP1RA) у крыс и людей предоставляют многообещающие данные проверки принципа, подтверждающие это текущее рандомизированное клиническое исследование. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что препараты, вызывающие потерю веса через интактные сигнальные пути заднего мозга, представляют собой крайне необходимый вариант лечения ГО даже у очень тучных субъектов ГО с тяжелым поражением гипоталамуса. Считается, что индукция потери веса с помощью GLP1RA связана с несколькими механизмами, включающими желудочно-кишечный тракт, блуждающий нерв и головной мозг, что приводит к увеличению чувства сытости. Периферическое введение GLP-1 или GLP1RA снижает уровень глюкозы в крови и потребление энергии у людей и грызунов, а длительное лечение приводит к потере массы тела. Важно отметить, что исследователи не знают, влияет ли лечение GLP1RA на ЭЭ и активность, а также влияют ли место и размер поражений головного мозга на реакцию на лечение GLP1RA.

Предыдущие клинические исследования эксенатида GLP1RA у подростков и взрослых с ожирением позволили получить важные данные по безопасности и эффективности, необходимые для разработки клинического исследования. В пилотном исследовании, проведенном в детских больницах и клиниках Миннесоты, гиперфагия до лечения была связана со снижением ИМТ. Используя эти данные, исследователи разработали проспективное многоцентровое исследование, в котором будет изучаться влияние GLP1RA на ИМТ, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), энергетический гомеостаз и другие факторы у субъектов с ГО, вторичной по отношению к ХП.