Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Energibalans och viktminskning vid kraniofaryngiomrelaterad eller andra hypotalamiska tumörer vid hypotalamisk fetma (ECHO)

4 maj 2022 uppdaterad av: Christian L Roth, MD, Seattle Children's Hospital

Glukagonliknande peptid-1-agonisteffekter på energibalansen vid hypotalamisk fetma

Den föreslagna multicenterstudien kommer att testa effekten av glukagonliknande peptid (GLP)-1 agonist exenatid en gång i veckan förlängd frisättning (ExQW, Bydureon®) på kliniska resultat och metabola parametrar i en dubbelblind, placebokontrollerad 36 veckor lång randomiserad studie med 18 veckors förlängning av öppen etikett. Efter baslinjetestning kommer 48 patienter att tilldelas slumpmässigt med lika tilldelning till ExQW eller matchande placebo-injektion under 36 veckor, följt av en 18 veckors öppen förlängning under vilken alla patienter får ExQW. Förändringar av viktstatus, kroppssammansättning, frilevande total daglig energiförbrukning (EE) genom dubbelmärkt vatten (DLW), aktivitet genom acetimetri, energiintag (enkäter och matdagbok), samt glukostolerans och hormonella parametrar för energihomeostas och insulinresistens kommer att bedömas före behandling och i slutet av den placebokontrollerade fasen (vecka 36). Aktivitet, metabola utfall, energiintag kommer också att bedömas vid studievecka 18 (mitten av behandlingen av randomiserad studie), samt vecka 54 (slutet av öppen behandling).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Överdriven viktökning och dess kardiometabola följder är frekventa komplikationer av hypotalamiska tumörer, ett tillstånd som kallas hypotalamisk fetma (HO). De flesta tumörer i denna region är kraniofaryngiom (CP),1 som utgör 5-9 % av hjärntumörerna i barndomen. Patienter med CP blir vanligtvis överviktiga och har fler egenskaper hos det metabola syndromet jämfört med matchade kontroller. Totalt sett hade en 3-19 gånger högre kardiovaskulär dödlighet rapporterats, och en nyligen genomförd rikstäckande befolkningsbaserad studie i Sverige visade ökade frekvenser av hjärninfarkt (7 gånger), död på grund av cerebrovaskulära sjukdomar (5 gånger) och typ 2 diabetes mellitus (6-faldigt) hos CP-patienter i jämförelse med den allmänna befolkningen. Därför är tidig och effektiv hantering av fetma avgörande för denna befolkning, som är mer resistent mot behandling än okomplicerad fetma. Erkända riskfaktorer för svår fetma inkluderar stora hypotalamiska tumörer eller lesioner som påverkar flera mediala och bakre hypotalamiska kärnor som påverkar mättnadssignaleringsvägar. Strukturella skador i dessa kärnor leder ofta till okontrollerad aptit, snabb viktökning, central insulin- och leptinresistens, minskad sympatisk aktivitet, låg energiförbrukning (EE) och ökad energilagring i fettvävnad. Nyligen utvecklade utredarna en semikvantitativ bedömning av hypotalamisk skada på hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRI) för att förutsäga risken för HO-utveckling vid CP.

Tidigare resultat av behandling av HO med en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP1RA) hos råttor och människor ger lovande proof-of-principe-data för att stödja denna nuvarande randomiserade kliniska prövning. Den primära hypotesen för denna studie är att läkemedel som orsakar viktminskning via intakta signalvägar i bakhjärnan erbjuder ett desperat nödvändigt alternativ för behandling av HO, även hos mycket överviktiga HO-patienter med allvarlig hypotalamusskada. Induktion av viktminskning av GLP1RA tros vara relaterad till flera mekanismer som involverar mag-tarmkanalen, vagusnerven och hjärnan som leder till ökad mättnad. Perifer administrering av GLP-1 eller GLP1RA minskar blodsocker- och energiintaget hos människor och gnagare, och långtidsbehandling resulterar i viktminskning. Kritiskt sett vet utredarna inte om GLP1RA-behandling påverkar EE och aktivitet, eller om platsen och storleken på hjärnskador påverkar svaren på GLP1RA-behandling.

Utredarnas tidigare kliniska studier av GLP1RA exenatid hos överviktiga ungdomar och vuxna har genererat de kritiska säkerhets- och effektdata som behövs för att utforma en klinisk prövning. I en pilotstudie utförd vid barnsjukhus och kliniker i MN, var hyperfagi förbehandling associerad med BMI-minskning. Med hjälp av dessa data har utredarna utformat en prospektiv, multicenterstudie som kommer att undersöka effekterna av GLP1RA på BMI, riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom (CVD), energihomeostas och andra faktorer hos patienter med HO sekundärt till CP.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37235
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Childrens

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 10-25 år vid tidpunkten för inskrivning
  • Diagnos av hypotalamus fetma med ålders- och könsjusterat BMI ≥ 95 % eller BMI ≥ 30 kg/m² om över 18 år
  • Historik av kraniofaryngiom eller annan tumör i hypotalamusområdet
  • Hypothalamisk lesion dokumenterad av neuroradiologi
  • ≥ 6 månader efter operation eller strålbehandling
  • Vikten stabil eller ökar under 3 månader före screeningbesöket
  • Stabil hormonersättning i minst 3 månader före screeningbesök

Exklusions kriterier:

  • Nedsatt njurfunktion (GFR<60 ml/min/1,73m² med Schwarz-formeln)
  • Historia av gastropares; pankreatit eller gallsten (såvida inte status efter kolecystektomi)
  • Familjehistoria av multipel endokrin neoplasi typ 2 eller familjär medullär sköldkörtelkarcinom metabola störningar
  • All insulinbehandlad diabetes mellitus, dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (HbA1c ≥ 10%) eller andra kroniska allvarliga medicinska tillstånd såsom hjärt-kärlsjukdom, malignitet eller hematologisk störning, komplicerad syndrom eller psykiatriska störningar (schizofreni, rejäl depression, historia av självmordsförsök)
  • Kalcitonin >50 mg/L vid screening
  • Initiering av viktminskningsmediciner inom 3 månader efter screeningbesöket
  • Tidigare donation av blod >10 % av beräknad blodvolym inom 3 månader före studien
  • Nuvarande warfarinanvändning
  • Nuvarande användning av någon annan GLP1-receptoragonist
  • Obehandlad sköldkörtelstörning eller binjurebarksvikt
  • Historik om överviktskirurgi eller planerad överviktsoperation fram till slutet av studien
  • Graviditet, amning eller förväntan att bli gravid under studieperioden
  • Ämnet är osannolikt att följa studieprocedurerna enligt utredarens uppfattning
  • Person med kontraindikation för neuroimaging med MRT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Exenatid en gång i veckan förlängd frisättning
Injektioner av glukagonliknande peptid (GLP)-1 agonist exenatid en gång i veckan förlängd frisättning (Bydureon®) under 36 veckor i randomiserad intervention följt av 18 veckors öppen exenatid en gång i veckan förlängd frisättning.
Läkemedel: Exenatid
Veckovisa injektioner av aktivt läkemedel.
Andra namn:
  • Bydureon®
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Veckoinjektioner av placebo i 36 veckor följt av 18 veckors öppen exenatid en gång i veckan med förlängd frisättning.
Läkemedel: placebo
Veckovisa placeboinjektioner

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring av kroppsmassaindex (BMI) beräknat med formeln: Kroppsvikt i kg dividerat med höjd i meter².
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Procentuell förändring av kroppsmassaindex (BMI), beräknat med formeln: kroppsvikt i kg dividerat med längd i meter², mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen.
Från baslinjen till 36 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i kroppssammansättning bedömd av kroppsfettmassa med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorption (DEXA)
Tidsram: Vid baslinjen och 36 veckor
Kroppssammansättningen förändras mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen bedömd med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) och uttryckt som förändringen i fettvävnadsmassa.
Vid baslinjen och 36 veckor
Förändringar i fett och totalt kaloriintag bedömd av gratis buffémåltidsanalys.
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor

Förändringar i fett och totalt kaloriintag under gratis buffémåltider utvärderade vid baslinjen och efter 36 veckors studieläkemedelsbehandling.

Buffémåltiden är ett objektivt mått på mättnad då den bedömer födointag och val efter en kaloriförladdning. En standardiserad testmåltidsförladdning gav 20 % av det uppskattade dagliga kaloribehovet, baserat på Schofield-HW-ekvationen. Syftet med testmåltiden är att säkerställa att studiedeltagarna är i ett tillstånd av lika mat. Nittio minuter senare serverades en ad libitum buffémåltid bestående av en mängd olika matvaror och mer än barnets beräknade dagliga kaloribehov kommer att erbjudas (5 000 kcal). Barn hade tillgång till buffén i 30 minuter, varefter kaloriintag och sammansättning av konsumerad mat mättes genom att väga tillbaka oäten mat.
Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar i fasteglukos
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Förändring i fastande blodsocker mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen.
Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar i HDL-kolesterol och triglycerider bedöms av fastande lipider
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Förändring i fastande HDL-kolesterol och triglycerider mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen.
Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar i inflammation bedömd av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Förändring i C-reaktivt protein (CRP) mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen.
Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar av insulinresistens bedömd med homeostasmodell bedömning av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar av insulinresistens uppskattade av homeostasmodellens bedömning av insulinresistens (HOMA-IR) med formeln HOMA-IR = insulin [mU/l] x glukos [mmol/l]) / 22,5 där både insulin- och glukosvärden erhålls från ett fastande blodprov.
Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar av cirkulerande leptinnivåer
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Förändring i cirkulerande leptin mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen.
Från baslinjen till 36 veckor
Förändringar av energiutgifter bedömda genom dubbelmärkt vattenanalys
Tidsram: Baslinje och 36 veckor
Den totala energiförbrukningen i den frilevande miljön mättes med hjälp av dubbelmärkt vatten som uppskattar koldioxidproduktionen genom att mäta elimineringen av spårämnena deuterium (²H) och oxygen-18 (¹⁸O) från kroppen. Dessa mått används för att bestämma den genomsnittliga dagliga takten för koldioxidproduktion som sedan används för att beräkna den totala energiförbrukningen med hjälp av en ekvation från Weir och en antagen livsmedelskvot (0,85).
Baslinje och 36 veckor
Förändringar i energiintaget bedömt av automatisk självadministrerad 24-timmars dietary recall (ASA24-Kids)
Tidsram: Baslinje och 36 veckor
Självrapporterat dagligt energiintag utvärderades av Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), ett webbaserat kostutvärderingsverktyg som möjliggör 24-timmars dietåterkallelse med hjälp av märkesvaror.
Baslinje och 36 veckor
Förändringar i glukos 120 minuter efter ett oralt glukostoleranstest
Tidsram: Från baslinjen till 36 veckor
Förändring i blodsocker mäter 120 minuter efter glukosbolus under ett oralt glukostoleranstest mellan baslinjen och slutet av den 36-veckors randomiserade läkemedelsbehandlingsfasen.
Från baslinjen till 36 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Samarbetspartners

Vanderbilt University
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Christian Roth, MD, Seattle Childrens

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

16 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R01DK104936-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera