Bilancio energetico e perdita di peso nei tumori ipotalamici correlati al craniofaringioma o di altro tipo nell'obesità ipotalamica (ECHO)

L'eccessivo aumento di peso e la sua sequela cardiometabolica sono complicanze frequenti dei tumori ipotalamici, una condizione nota come obesità ipotalamica (HO). La maggior parte dei tumori in questa regione sono craniofaringiomi (CP),1 che costituiscono il 5-9% dei tumori cerebrali infantili. I pazienti con CP in genere diventano obesi e hanno più caratteristiche della sindrome metabolica rispetto ai controlli abbinati. Complessivamente, è stata segnalata una mortalità cardiovascolare da 3 a 19 volte più elevata e un recente studio condotto a livello nazionale sulla popolazione in Svezia ha dimostrato un aumento dei tassi di infarto cerebrale (7 volte), morte dovuta a malattie cerebrovascolari (5 volte) e tipo 2 diabete mellito (6 volte) nei pazienti con CP rispetto alla popolazione generale. Pertanto, una gestione precoce ed efficace dell'obesità è vitale per questa popolazione, che è più resistente al trattamento rispetto all'obesità non complicata. I fattori di rischio riconosciuti per l'obesità grave includono grandi tumori ipotalamici o lesioni che colpiscono diversi nuclei ipotalamici mediali e posteriori che incidono sulle vie di segnalazione della sazietà. Il danno strutturale in questi nuclei spesso porta ad appetito incontrollato, rapido aumento di peso, resistenza centrale all'insulina e alla leptina, diminuzione dell'attività simpatica, basso dispendio energetico (EE) e aumento dell'accumulo di energia nel tessuto adiposo. Recentemente, i ricercatori hanno sviluppato una valutazione semi-quantitativa del danno ipotalamico sulla risonanza magnetica cerebrale (MRI) per prevedere il rischio di sviluppo di HO nella CP.

I risultati precedenti del trattamento dell'HO con un agonista del recettore del glucagone-like-peptide-1 (GLP1RA) nei ratti e nell'uomo forniscono promettenti dati di prova a supporto di questo attuale studio clinico randomizzato. L'ipotesi principale di questo studio è che i farmaci che causano la perdita di peso attraverso percorsi di segnalazione del rombencefalo intatti offrano un'opzione disperatamente necessaria per il trattamento dell'HO, anche in soggetti HO molto obesi con grave danno ipotalamico. Si ritiene che l'induzione della perdita di peso da parte dei GLP1RA sia correlata a molteplici meccanismi che coinvolgono il tratto gastrointestinale, il nervo vago e il cervello che portano ad un aumento della sazietà. La somministrazione periferica di GLP-1 o GLP1RA riduce la glicemia e l'apporto energetico nell'uomo e nei roditori e il trattamento a lungo termine provoca la perdita di peso corporeo. Fondamentalmente, i ricercatori non sanno se il trattamento con GLP1RA influenzi l'EE e l'attività, o se il sito e le dimensioni delle lesioni cerebrali influenzino le risposte al trattamento con GLP1RA.

I precedenti studi clinici dei ricercatori sull'exenatide GLP1RA in adolescenti e adulti obesi hanno generato i dati critici di sicurezza ed efficacia necessari per progettare uno studio clinico. In uno studio pilota condotto presso gli ospedali e le cliniche pediatriche di MN, l'iperfagia pretrattamento è stata associata alla riduzione del BMI. Utilizzando questi dati, i ricercatori hanno progettato uno studio prospettico multicentrico che esaminerà gli effetti di GLP1RA su BMI, fattori di rischio di malattie cardiovascolari (CVD), omeostasi energetica e altri fattori in soggetti con HO secondaria a CP.