Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Energetická bilance a hubnutí u kraniofaryngiomů nebo jiných hypotalamických nádorů u hypotalamické obezity (ECHO)

4. května 2022 aktualizováno: Christian L Roth, MD, Seattle Children's Hospital

Účinky agonisty glukagonu podobného peptidu-1 na energetickou rovnováhu u hypotalamické obezity

Navrhovaná multicentrická studie bude testovat účinek glukagonu podobného peptidu (GLP)-1 agonista exenatidu s prodlouženým uvolňováním jednou týdně (ExQW, Bydureon®) na klinické výsledky a metabolické parametry ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 36týdenní randomizované studii s prodloužením otevřeného štítku o 18 týdnů. Po základním testování bude 48 pacientů náhodně rozděleno se stejnou alokací do ExQW nebo odpovídající injekce placeba po dobu 36 týdnů, po které bude následovat 18týdenní otevřené prodloužení, během kterého všichni pacienti dostanou ExQW. Změny hmotnostního stavu, tělesného složení, celkového denního energetického výdeje (EE) ve volném životě dvojnásobně značenou vodou (DLW), aktivity acetimetrií, energetického příjmu (dotazníky a potravinový deník), dále glukózové tolerance a hormonálních parametrů energetické homeostázy a inzulínová rezistence bude hodnocena před léčbou a na konci placebem kontrolované fáze (36. týden). Aktivita, metabolické výsledky, energetický příjem budou také hodnoceny v týdnu 18 studie (střední léčba randomizované studie), stejně jako v týdnu 54 (konec otevřené léčby).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nadměrný přírůstek hmotnosti a jeho kardiometabolické následky jsou častými komplikacemi nádorů hypotalamu, stavu známého jako hypotalamická obezita (HO). Většina nádorů v této oblasti jsou kraniofaryngiomy (CP),1 které tvoří 5–9 % dětských mozkových nádorů. Pacienti s CP se typicky stávají obézními a mají více rysů metabolického syndromu ve srovnání s odpovídajícími kontrolami. Celkově byla hlášena 3–19krát vyšší kardiovaskulární úmrtnost a nedávná celostátní populační studie ve Švédsku prokázala zvýšený výskyt mozkových infarktů (7krát), úmrtí na cerebrovaskulární onemocnění (5krát) a typu 2 diabetes mellitus (6krát) u pacientů s CP ve srovnání s běžnou populací. Pro tuto populaci, která je odolnější vůči léčbě než nekomplikovaná obezita, je tedy životně důležitá včasná a účinná léčba obezity. Mezi uznávané rizikové faktory těžké obezity patří velké hypotalamické tumory nebo léze postihující několik mediálních a zadních hypotalamických jader, které ovlivňují signální dráhy sytosti. Strukturální poškození v těchto jádrech často vede k nekontrolované chuti k jídlu, rychlému nárůstu hmotnosti, centrální inzulínové a leptinové rezistenci, snížené aktivitě sympatiku, nízkému energetickému výdeji (EE) a zvýšenému ukládání energie v tukové tkáni. Nedávno výzkumníci vyvinuli semikvantitativní hodnocení poškození hypotalamu při zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI), aby předpověděli riziko rozvoje HO u CP.

Předchozí výsledky léčby HO pomocí agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1RA) u potkanů ​​a lidí poskytují slibné důkazy o principu dat na podporu této současné randomizované klinické studie. Primární hypotézou této studie je, že léky způsobující úbytek hmotnosti prostřednictvím neporušených signálních drah zadního mozku nabízejí zoufale potřebnou možnost léčby HO, a to i u velmi obézních subjektů s HO s těžkým poškozením hypotalamu. Předpokládá se, že indukce úbytku hmotnosti pomocí GLP1RA souvisí s mnoha mechanismy zahrnujícími gastrointestinální trakt, nervus vagus a mozek, což vede ke zvýšené sytosti. Periferní podávání GLP-1 nebo GLP1RA snižuje glykémii a energetický příjem u lidí a hlodavců a dlouhodobá léčba vede ke ztrátě tělesné hmotnosti. Je kritické, že výzkumníci nevědí, zda léčba GLP1RA ovlivňuje EE a aktivitu, nebo zda místo a velikost mozkových lézí ovlivňují odpovědi na léčbu GLP1RA.

Předchozí klinické studie GLP1RA exenatidu u obézních dospívajících a dospělých vytvořily kritická data o bezpečnosti a účinnosti potřebná pro návrh klinické studie. V pilotní studii provedené v dětských nemocnicích a klinikách MN byla hyperfagie před léčbou spojena se snížením BMI. Na základě těchto dat výzkumníci navrhli prospektivní, multicentrickou studii, která bude zkoumat účinky GLP1RA na BMI, rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění (CVD), energetickou homeostázu a další faktory u subjektů s HO sekundární k CP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Childrens

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 10-25 let v době zápisu
  • Diagnóza hypotalamické obezity s věkem a pohlavím upraveným BMI ≥ 95 % nebo BMI ≥ 30 kg/m², pokud je starší 18 let
  • V anamnéze kraniofaryngiom nebo jiný nádor lokalizovaný v oblasti hypotalamu
  • Hypotalamická léze dokumentovaná neuroradiologií
  • ≥ 6 měsíců po chirurgické nebo radiační léčbě
  • Hmotnost stabilní nebo rostoucí více než 3 měsíce před návštěvou screeningu
  • Stabilní hormonální substituce po dobu nejméně 3 měsíců před návštěvou screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Porucha funkce ledvin (GFR<60 ml/min/1,73 m² pomocí Schwarzova vzorce)
  • Anamnéza gastroparézy; pankreatitida nebo žlučové kameny (pokud není stav po cholecystektomii)
  • Rodinná anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 nebo familiárního medulárního karcinomu štítné žlázy metabolické poruchy
  • Jakýkoli diabetes mellitus léčený inzulínem, špatně kontrolovaný diabetes typu 2 (HbA1c ≥ 10 %) nebo jakýkoli jiný chronický závažný zdravotní stav, jako je kardiovaskulární onemocnění, malignita nebo hematologická porucha, komplikovaná syndromová porucha nebo psychiatrické poruchy (schizofrenie, velká deprese, anamnéza pokusy o sebevraždu)
  • Kalcitonin >50 mg/l při screeningu
  • Zahájení užívání léků na hubnutí do 3 měsíců od screeningové návštěvy
  • Předchozí darování krve > 10 % odhadovaného objemu krve během 3 měsíců před studií
  • Současné užívání warfarinu
  • Současné použití jakéhokoli jiného agonisty receptoru GLP1
  • Neléčená porucha štítné žlázy nebo nedostatečnost nadledvin
  • Anamnéza bariatrické operace nebo plánované bariatrické operace do konce studie
  • Těhotenství, laktace nebo očekávání početí během studijního období
  • Je nepravděpodobné, že by subjekt podle názoru zkoušejícího dodržoval postupy studie
  • Subjekt s kontraindikací neurozobrazení pomocí MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Exenatid jednou týdně s prodlouženým uvolňováním
Injekce glukagonu podobného peptidu (GLP)-1 agonista exenatidu jednou týdně s prodlouženým uvolňováním (Bydureon®) po dobu 36 týdnů v randomizované intervenci následované 18týdenní otevřenou exenatidem jednou týdně s prodlouženým uvolňováním.
Lék: Exenatid
Týdenní injekce aktivního léku.
Ostatní jména:
  • Bydureon®
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Týdenní injekce placeba po dobu 36 týdnů, po nichž následovalo 18 týdnů otevřeného exenatidu jednou týdně s prodlouženým uvolňováním.
Lék: placebo
Týdenní injekce placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) vypočtená podle vzorce: Tělesná hmotnost v kg dělená výškou v metrech².
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Procentuální změna indexu tělesné hmotnosti (BMI), vypočtená podle vzorce: tělesná hmotnost v kg dělená výškou v metrech², mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní fáze randomizované léčby drogami.
Od výchozího stavu do 36 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny tělesného složení podle hmotnosti tělesného tuku pomocí duální energetické rentgenové absorbometrie (DEXA)
Časové okno: Na začátku a 36 týdnech
Změna tělesného složení mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní fáze randomizované léčby lékem hodnocená pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA) a vyjádřená jako změna hmoty tukové tkáně.
Na začátku a 36 týdnech
Změny v příjmu tuku a celkového příjmu kalorií hodnocené analýzou jídla formou bufetu zdarma.
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů

Změny v příjmu tuku a celkového příjmu kalorií během bezplatných jídel formou bufetu hodnocené na začátku a po 36 týdnech léčby studovaným lékem.

Jídlo formou bufetu je objektivním měřítkem sytosti, protože hodnotí příjem a výběr potravy po kalorickém předpětí. Standardizované předběžné zatížení testovacím jídlem poskytlo 20 % odhadovaných denních kalorických požadavků na základě Schofield-HW rovnice. Účelem testovacího jídla je zajistit, aby účastníci studie byli ve stejnoměrně nasyceném stavu. O 90 minut později bylo podáváno ad libitní jídlo formou bufetu skládající se z široké škály potravin a dítěti bude nabídnuto více než odhadované denní potřeby kalorií (5 000 kcal). Děti měly přístup do bufetu po dobu 30 minut, poté byl měřen příjem kalorií a složení zkonzumovaných potravin zpětným vážením nesnědeného jídla.
Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny glykémie nalačno
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změna glykémie nalačno mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní fáze randomizované léčby léky.
Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny HDL cholesterolu a triglyceridů hodnocené lipidy nalačno
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změna HDL cholesterolu a triglyceridů nalačno mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní fáze randomizované farmakoterapie.
Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny v zánětu hodnocené C-reaktivním proteinem (CRP)
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změna C-reaktivního proteinu (CRP) mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní fáze randomizované léčby léky.
Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny inzulinové rezistence hodnocené homeostázovým modelem Hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny inzulinové rezistence odhadnuté homeostázovým modelem hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) pomocí vzorce HOMA-IR = inzulin [mU/l] x glukóza [mmol/l]) / 22,5 kde hodnoty inzulinu i glukózy jsou získány z vzorek krve nalačno.
Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny hladin cirkulujícího leptinu
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změna v cirkulujícím leptinu mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní fáze randomizované farmakoterapie.
Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změny energetických výdajů hodnocené analýzou dvojitě značené vody
Časové okno: Výchozí stav a 36 týdnů
Celkový energetický výdej ve volném prostředí byl měřen pomocí dvakrát značené vody, která odhaduje produkci oxidu uhličitého měřením eliminace stopovacích látek deuterium (²H) a kyslíku-18 (¹⁸O) z těla. Tato měření se používají ke stanovení průměrné denní míry produkce oxidu uhličitého, která se pak používá k výpočtu celkového energetického výdeje pomocí rovnice z Weira a předpokládaného potravinového kvocientu (0,85).
Výchozí stav a 36 týdnů
Změny energetického příjmu hodnocené automatickým samoobslužným 24hodinovým stažením stravy (ASA24-Kids)
Časové okno: Výchozí stav a 36 týdnů
Samostatně hlášený denní příjem energie byl hodnocen pomocí Automated Self-Administred 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), webového nástroje pro hodnocení stravy, který umožňuje 24hodinové stažení stravy pomocí značkových potravin.
Výchozí stav a 36 týdnů
Změny v glukóze 120 minut po orálním testu glukózové tolerance
Časové okno: Od výchozího stavu do 36 týdnů
Změna glykémie se měří 120 minut po bolusu glukózy během orálního glukózového tolerančního testu mezi výchozí hodnotou a koncem 36týdenní randomizované fáze léčby léky.
Od výchozího stavu do 36 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seattle Children's Hospital

Spolupracovníci

Vanderbilt University
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Roth, MD, Seattle Childrens

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

16. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R01DK104936-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exenatid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit