Energiatasapaino ja painonpudotus kraniofaryngioomaan liittyvissä tai muissa hypotalamuksen kasvaimissa hypotalamuksen liikalihavuudessa (ECHO)
Glukagonin kaltaiset peptidi-1-agonistivaikutukset hypotalamuksen liikalihavuuden energiatasapainoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Liiallinen painonnousu ja sen kardiometaboliset seuraukset ovat usein hypotalamuksen kasvaimien komplikaatioita, jotka tunnetaan hypotalamuksen liikalihavuutena (HO). Useimmat tämän alueen kasvaimet ovat kraniofaryngioomia (CP),1 jotka muodostavat 5–9 % lapsuuden aivokasvaimista. Potilaat, joilla on CP tyypillisesti lihavia ja heillä on enemmän metabolisen oireyhtymän piirteitä verrattuna vastaaviin kontrolleihin. Kaiken kaikkiaan 3–19-kertainen sydän- ja verisuoniperäinen kuolleisuus on raportoitu, ja äskettäin Ruotsissa tehty valtakunnallinen väestöpohjainen tutkimus osoitti aivoinfarktin (7-kertaisen), aivoverisuonisairauksien aiheuttaman kuolleisuuden (5-kertaisen) ja tyypin lisääntyneen. 2 diabetes mellitus (6-kertainen) CP-potilailla verrattuna yleiseen väestöön. Siten liikalihavuuden varhainen ja tehokas hoito on elintärkeää tälle populaatiolle, joka on vastustuskykyisempi hoidolle kuin mutkaton liikalihavuus. Tunnistettuja vakavan liikalihavuuden riskitekijöitä ovat suuret hypotalamuksen kasvaimet tai vauriot, jotka vaikuttavat useisiin mediaalisiin ja posteriorisiin hypotalamuksen ytimiin, jotka vaikuttavat kylläisyyden tunnetta välittäviin reitteihin. Näiden ytimien rakenteelliset vauriot johtavat usein hallitsemattomaan ruokahaluun, nopeaan painonnousuun, keskushermostoon insuliini- ja leptiiniresistenssiin, sympaattisen aktiivisuuden vähenemiseen, alhaiseen energiankulutukseen (EE) ja lisääntyneeseen energian varastointiin rasvakudoksessa. Äskettäin tutkijat kehittivät puolikvantitatiivisen arvion hypotalamuksen vaurioista aivojen magneettikuvauksessa (MRI) ennustaakseen HO:n kehittymisen riskiä CP:ssä.
Aiemmat tulokset HO:n hoidosta glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin agonistilla (GLP1RA) rotilla ja ihmisillä tarjoavat lupaavia todisteita periaatteesta tämän nykyisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tueksi. Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että lääkkeet, jotka aiheuttavat painonpudotusta ehjien takaaivojen signalointireittien kautta, tarjoavat kipeästi tarvittavan vaihtoehdon HO: n hoitoon jopa erittäin lihavilla HO-potilailla, joilla on vakavia hypotalamuksen vaurioita. GLP1RA:iden painonpudotuksen indusoimisen uskotaan liittyvän useisiin mekanismeihin, joihin liittyy maha-suolikanava, vagushermo ja aivot, mikä johtaa kylläisyyden lisääntymiseen. GLP-1:n tai GLP1RA:n perifeerinen anto vähentää veren glukoosin ja energian saantia ihmisillä ja jyrsijöillä, ja pitkäkestoinen hoito johtaa ruumiinpainon laskuun. Kriittisesti tutkijat eivät tiedä, vaikuttaako GLP1RA-hoito EE:hen ja aktiivisuuteen vai vaikuttavatko aivoleesioiden paikka ja koko vasteisiin GLP1RA-hoitoon.
Tutkijoiden aikaisemmat kliiniset tutkimukset GLP1RA-eksenatidia liikalihavilla nuorilla ja aikuisilla ovat tuottaneet kriittiset turvallisuus- ja tehotiedot, joita tarvitaan kliinisen tutkimuksen suunnitteluun. MN:n lastensairaaloissa ja klinikoissa tehdyssä pilottitutkimuksessa hoitoa edeltävä hyperfagia liittyi BMI:n laskuun. Näiden tietojen perusteella tutkijat ovat suunnitelleet tulevan monikeskustutkimuksen, jossa tutkitaan GLP1RA:n vaikutuksia BMI:hen, sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin, energian homeostaasiin ja muihin tekijöihin potilailla, joilla on CP:n sekundaarinen HO.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37235
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Childrens
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä ikä 10-25 vuotta
- Hypotalamuksen liikalihavuuden diagnoosi, kun iän ja sukupuolen mukaan mukautettu BMI on ≥ 95 % tai BMI ≥ 30 kg/m², jos yli 18 vuotta
- Kraniofaryngiooma tai muu hypotalamuksen alueella sijaitseva kasvain historiassa
- Neuroradiologian dokumentoima hypotalamuksen vaurio
- ≥ 6 kuukautta leikkauksen tai sädehoidon jälkeen
- Paino on vakaa tai nousussa yli 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Stabiili hormonikorvaushoito vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
Poissulkemiskriteerit:
- Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 60 ml/min/1,73 m² käyttämällä Schwarzin kaavaa)
- Gastropareesi historia; haimatulehdus tai sappikivet (ellei tila kolekystektomian jälkeen)
- Suvussa esiintynyt multippeli endokriinistä tyypin 2 neoplasiaa tai familiaalisia medullaarisia kilpirauhassyövän aineenvaihduntahäiriöitä
- Mikä tahansa insuliinilla hoidettu diabetes mellitus, huonosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes (HbA1c ≥ 10 %) tai mikä tahansa muu krooninen vakava sairaus, kuten sydän- ja verisuonisairaus, pahanlaatuinen tai hematologinen häiriö, monimutkainen syndrooma tai psykiatriset häiriöt (skitsofrenia, vakava masennus, historia itsemurhayrityksistä)
- Kalsitoniini >50 mg/l seulonnassa
- Painonpudotuslääkkeiden aloittaminen 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Aikaisempi verenluovutus >10 % arvioidusta veritilavuudesta kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusta
- Nykyinen varfariinin käyttö
- Minkä tahansa muun GLP1-reseptoriagonistin nykyinen käyttö
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisen vajaatoiminta
- Aiempi bariatrinen leikkaus tai suunniteltu bariatrinen leikkaus tutkimuksen loppuun asti
- Raskaus, imetys tai raskauden odotus tutkimusjakson aikana
- Tutkija ei todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä tutkijan mielestä
- Potilas, jolla on vasta-aiheinen magneettikuvaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Eksenatidi kerran viikossa pitkävaikutteinen
Glukagonin kaltaisen peptidin (GLP)-1-agonisti eksenatidin injektiot kerran viikossa pitkitetysti vapauttavan (Bydureon®) 36 viikon ajan satunnaistetussa interventiossa, jota seurasi 18 viikon avoin eksenatidi kerran viikossa pitkävaikutteisena.
|
Viikoittaiset aktiivisen lääkkeen ruiskeet.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
Viikoittaiset lumelääkkeen injektiot 36 viikon ajan, mitä seurasi 18 viikon avoin eksenatidi kerran viikossa pitkävaikutteisesti.
|
Viikoittaiset lumelääkkeet
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehonmassaindeksin (BMI) prosentuaalinen muutos laskettuna kaavalla: Paino kilogrammoina jaettuna pituudella metreinä².
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Kehonmassaindeksin (BMI) prosentuaalinen muutos laskettuna kaavalla: paino kilogrammoina jaettuna pituudella metreinä², lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kehon koostumuksessa mitattuna kehon rasvamassalla käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DEXA)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 36 viikkoa
|
Kehon koostumuksen muutos lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä arvioituna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) ja ilmaistuna muutoksena rasvakudosmassassa.
|
Lähtötilanteessa ja 36 viikkoa
|
|
Rasvan ja kokonaiskalorien saannin muutokset arvioitu ilmaisen buffetaterian analyysillä.
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Rasvan ja kokonaiskalorien saannin muutokset ilmaisten buffetaterioiden aikana arvioituna lähtötilanteessa ja 36 viikon tutkimuslääkehoidon jälkeen. Buffet-ateria on objektiivinen kylläisyyden mittari, sillä se arvioi ruuan saannin ja valinnan kalorien esikuormituksen jälkeen. Standardisoitu testiaterian esilataus tarjosi 20 % arvioidusta päivittäisestä kaloritarpeesta Schofield-HW-yhtälön perusteella. Koeaterian tarkoituksena on varmistaa, että tutkimukseen osallistujat ovat yhtä ravintotilassa. Yhdeksänkymmentä minuuttia myöhemmin tarjoiltiin ad libitum -buffet-ateria, joka koostui laajasta valikoimasta ruokia ja tarjotaan enemmän kuin lapsen arvioitu päivittäinen kaloritarve (5000 kcal). Lapset pääsivät buffetiin 30 minuutin ajan, jonka jälkeen kalorien saantia ja kulutettujen ruokien koostumusta mitattiin punnitsemalla takaisin syömättä jääneet ruoat. |
Perustasosta 36 viikkoon
|
|
Muutokset paastoglukoosissa
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Paastoverenglukoosin muutos lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
|
HDL-kolesterolin ja triglyseridien muutokset paastolipidien arvioimina
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Paasto-HDL-kolesterolin ja triglyseridien muutos lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
|
Muutokset tulehduksessa C-reaktiivisen proteiinin (CRP) arvioimina
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Muutos C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
|
Insuliiniresistenssin muutokset Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance -arvioinnissa (HOMA-IR)
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Insuliiniresistenssin muutokset, jotka on arvioitu insuliiniresistenssin homeostaasimallin arvioinnilla (HOMA-IR) kaavalla HOMA-IR = insuliini [mU/l] x glukoosi [mmol/l]) / 22,5 jossa sekä insuliini- että glukoosiarvot saadaan paastoverinäyte.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
|
Kiertävän leptiinitason muutokset
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Muutos kiertävässä leptiinissä lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
|
Energiakulujen muutokset arvioitu kaksoismerkityn vesianalyysin avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 36 viikkoa
|
Kokonaisenergiankulutus vapaassa asuinympäristössä mitattiin käyttämällä kaksinkertaisesti merkittyä vettä, joka arvioi hiilidioksidin tuotannon mittaamalla merkkiaineiden deuteriumin (²H) ja happi-18:n (¹⁸O) poistumista kehosta.
Näitä mittareita käytetään määrittämään keskimääräinen päivittäinen hiilidioksidintuotannon määrä, jota sitten käytetään laskemaan kokonaisenergiankulutus käyttämällä yhtälöä Weirin ja oletetun ruokaosamäärän (0,85) avulla.
|
Lähtötilanne ja 36 viikkoa
|
|
Energiansaannin muutokset arvioitu automaattisella itsesääteisellä 24 tunnin ruokavalion palautuksella (ASA24-Kids)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 36 viikkoa
|
Itse ilmoittaman päivittäisen energiansaannin arvioitiin Automated Self-Administred 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), verkkopohjainen ruokavalion arviointityökalu, joka mahdollistaa 24 tunnin ruokavalion muistaminen käyttämällä merkkituotteita.
|
Lähtötilanne ja 36 viikkoa
|
|
Glukoosimuutokset 120 minuuttia suun kautta annetun glukoosinsietotestin jälkeen
Aikaikkuna: Perustasosta 36 viikkoon
|
Verensokerin muutos mittaa 120 minuuttia glukoosiboluksen jälkeen oraalisen glukoositoleranssitestin aikana lähtötilanteen ja 36 viikon satunnaistetun lääkehoitovaiheen lopun välillä.
|
Perustasosta 36 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Roth, MD, Seattle Childrens
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01DK104936-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Eksenatidi
-
University of Maryland, BaltimoreLopetettu