Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Energiebilanz und Gewichtsverlust bei Kraniopharyngeom-bedingten oder anderen Hypothalamus-Tumoren bei Hypothalamus-Adipositas (ECHO)

4. Mai 2022 aktualisiert von: Christian L Roth, MD, Seattle Children's Hospital

Glucagon-ähnliche Peptid-1-Agonist-Wirkungen auf die Energiebilanz bei hypothalamischer Fettleibigkeit

Die vorgeschlagene multizentrische Studie wird die Wirkung von Glukagon-ähnlichem Peptid (GLP)-1-Agonist Exenatide einmal wöchentlich mit verlängerter Freisetzung (ExQW, Bydureon®) auf klinische Ergebnisse und metabolische Parameter in einer doppelblinden, placebokontrollierten 36-wöchigen randomisierten Studie testen mit einer 18-wöchigen Open-Label-Verlängerung. Nach den Ausgangstests werden 48 Patienten nach dem Zufallsprinzip zu gleichen Teilen ExQW oder einer passenden Placebo-Injektion für 36 Wochen zugewiesen, gefolgt von einer 18-wöchigen Open-Label-Verlängerung, während der alle Patienten ExQW erhalten. Veränderungen des Gewichtsstatus, der Körperzusammensetzung, des freilebenden Gesamtenergieverbrauchs (EE) durch doppelt gekennzeichnetes Wasser (DLW), der Aktivität durch Acetimetrie, der Energieaufnahme (Fragebögen und Ernährungstagebuch) sowie der Glukosetoleranz und der hormonellen Parameter der Energiehomöostase und Insulinresistenz werden vor der Behandlung und am Ende der placebokontrollierten Phase (Woche 36) beurteilt. Aktivität, metabolische Ergebnisse und Energieaufnahme werden auch in Studienwoche 18 (Mitte der randomisierten Studie) sowie in Woche 54 (Ende der unverblindeten Behandlung) bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Übermäßige Gewichtszunahme und ihre kardiometabolischen Folgen sind häufige Komplikationen von Hypothalamus-Tumoren, einem Zustand, der als Hypothalamus-Adipositas (HO) bekannt ist. Die meisten Tumoren in dieser Region sind Kraniopharyngeome (CP),1 die 5–9 % der Hirntumoren im Kindesalter ausmachen. Patienten mit CP werden in der Regel fettleibig und weisen im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen mehr Merkmale des metabolischen Syndroms auf. Insgesamt wurde eine 3- bis 19-fach höhere kardiovaskuläre Sterblichkeit gemeldet, und eine kürzlich durchgeführte landesweite bevölkerungsbasierte Studie in Schweden zeigte erhöhte Raten für Hirninfarkt (7-fach), Tod aufgrund von zerebrovaskulären Erkrankungen (5-fach) und Art 2 Diabetes mellitus (6-fach) bei CP-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Daher ist ein frühzeitiges und effektives Management von Adipositas für diese Bevölkerungsgruppe von entscheidender Bedeutung, die behandlungsresistenter ist als unkomplizierte Adipositas. Zu den anerkannten Risikofaktoren für schwere Adipositas gehören große hypothalamische Tumore oder Läsionen, die mehrere mediale und hintere hypothalamische Kerne betreffen und die Sättigungssignalwege beeinflussen. Strukturelle Schäden in diesen Kernen führen oft zu unkontrolliertem Appetit, schneller Gewichtszunahme, zentraler Insulin- und Leptinresistenz, verminderter sympathischer Aktivität, niedrigem Energieverbrauch (EE) und erhöhter Energiespeicherung im Fettgewebe. Kürzlich entwickelten die Forscher eine halbquantitative Bewertung der Hypothalamus-Schädigung in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, um das Risiko für die HO-Entwicklung bei CP vorherzusagen.

Frühere Ergebnisse zur Behandlung von HO mit einem Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP1RA) bei Ratten und Menschen liefern vielversprechende Proof-of-Principle-Daten zur Unterstützung dieser aktuellen randomisierten klinischen Studie. Die primäre Hypothese dieser Studie ist, dass Medikamente, die Gewichtsverlust über intakte Hinterhirn-Signalwege bewirken, eine dringend benötigte Option zur Behandlung von HO bieten, selbst bei sehr fettleibigen HO-Patienten mit schweren Hypothalamusschäden. Es wird angenommen, dass die Induktion von Gewichtsverlust durch GLP1RAs mit mehreren Mechanismen zusammenhängt, die den Gastrointestinaltrakt, den Vagusnerv und das Gehirn betreffen, was zu einem erhöhten Sättigungsgefühl führt. Die periphere Verabreichung von GLP-1 oder GLP1RA reduziert den Blutzucker und die Energieaufnahme bei Menschen und Nagetieren, und eine Langzeitbehandlung führt zu einem Verlust des Körpergewichts. Entscheidend ist, dass die Forscher nicht wissen, ob die GLP1RA-Behandlung EE und Aktivität beeinflusst oder ob die Stelle und Größe der Hirnläsionen das Ansprechen auf die GLP1RA-Behandlung beeinflusst.

Die früheren klinischen Studien der Prüfärzte zu GLP1RA-Exenatid bei übergewichtigen Jugendlichen und Erwachsenen haben die kritischen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten erbracht, die für die Gestaltung einer klinischen Studie erforderlich sind. In einer Pilotstudie, die an Kinderkrankenhäusern und MN-Kliniken durchgeführt wurde, war Hyperphagie vor der Behandlung mit einer Reduktion des BMI verbunden. Unter Verwendung dieser Daten haben die Forscher eine prospektive, multizentrische Studie entworfen, die die Auswirkungen von GLP1RA auf BMI, Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Energiehomöostase und andere Faktoren bei Patienten mit HO nach CP untersuchen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37235
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Childrens

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 10-25 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Diagnose einer hypothalamischen Adipositas mit alters- und geschlechtsangepasstem BMI ≥ 95 % oder BMI ≥ 30 kg/m² bei über 18 Jahren
  • Anamnese eines Kraniopharyngeoms oder eines anderen Tumors im Bereich des Hypothalamus
  • Neuroradiologisch dokumentierte Läsion des Hypothalamus
  • ≥ 6 Monate nach der Operation oder Strahlenbehandlung
  • Gewicht stabil oder steigend über 3 Monate vor dem Screening-Besuch
  • Stabiler Hormonersatz für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

  • Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m² mit der Schwarz-Formel)
  • Geschichte der Gastroparese; Pankreatitis oder Gallensteine ​​(außer Status nach Cholezystektomie)
  • Familienanamnese von multiplen endokrinen Neoplasien Typ 2 oder familiären medullären Schilddrüsenkarzinom-Stoffwechselstörungen
  • Jeder mit Insulin behandelte Diabetes mellitus, schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes (HbA1c ≥ 10 %) oder andere chronische schwere Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige oder hämatologische Erkrankungen, komplizierte syndromale Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen (Schizophrenie, schwere Depression, Anamnese). von Suizidversuchen)
  • Calcitonin >50 mg/L beim Screening
  • Einleitung von Medikamenten zur Gewichtsabnahme innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
  • Vorherige Blutspende >10 % des geschätzten Blutvolumens innerhalb von 3 Monaten vor der Studie
  • Aktueller Einsatz von Warfarin
  • Aktuelle Verwendung eines anderen GLP1-Rezeptoragonisten
  • Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung oder Nebenniereninsuffizienz
  • Geschichte der bariatrischen Chirurgie oder geplanten bariatrischen Chirurgie bis zum Ende des Studiums
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder erwartete Empfängnis während des Studienzeitraums
  • Es ist unwahrscheinlich, dass sich der Proband nach Meinung des Prüfarztes an die Studienverfahren hält
  • Subjekt mit Kontraindikation für Neuroimaging durch MRT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Exenatide einmal wöchentlich Extended-Release
Injektionen von Glucagon-like-Peptid (GLP)-1-Agonist Exenatid einmal wöchentlich mit verlängerter Freisetzung (Bydureon®) für 36 Wochen in randomisierter Intervention, gefolgt von 18 Wochen unverblindetem Exenatid einmal wöchentlich mit verlängerter Freisetzung.
Arzneimittel: Exenatide
Wöchentliche Injektionen des Wirkstoffs.
Andere Namen:
  • Bydureon®
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
Wöchentliche Injektionen von Placebo für 36 Wochen, gefolgt von 18 Wochen Open-Label-Exenatide einmal wöchentlich mit verlängerter Freisetzung.
Arzneimittel: Placebo
Wöchentliche Placebo-Injektionen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Body-Mass-Index (BMI), berechnet nach folgender Formel: Körpergewicht in kg geteilt durch Körpergröße in Metern².
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Prozentuale Veränderung des Body-Mass-Index (BMI), berechnet nach der Formel: Körpergewicht in kg dividiert durch Körpergröße in Metern², zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Körperzusammensetzung, bewertet anhand der Körperfettmasse unter Verwendung von Dual Energy X-Ray Absorptiometry (DEXA)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 36 Wochen
Veränderung der Körperzusammensetzung zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase, bewertet durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) und ausgedrückt als Veränderung der Fettgewebemasse.
Zu Studienbeginn und 36 Wochen
Änderungen der Fett- und Gesamtkalorienaufnahme, bewertet durch kostenlose Buffetmahlzeitanalyse.
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen

Veränderungen der Fett- und Gesamtkalorienaufnahme während kostenloser Buffetmahlzeiten, bewertet zu Studienbeginn und nach 36-wöchiger Behandlung mit dem Studienmedikament.

Das Buffetessen ist ein objektives Maß für das Sättigungsgefühl, da es die Nahrungsaufnahme und -auswahl nach einer kalorischen Vorbelastung bewertet. Eine standardisierte Testmahlzeit lieferte 20 % des geschätzten täglichen Kalorienbedarfs, basierend auf der Schofield-HW-Gleichung. Der Zweck der Testmahlzeit besteht darin, sicherzustellen, dass die Studienteilnehmer in einem gleichmäßigen Ernährungszustand sind. Neunzig Minuten später wurde ein Ad-Libitum-Buffet serviert, das aus einer großen Auswahl an Nahrungsmitteln bestand und mehr als den geschätzten täglichen Kalorienbedarf des Kindes bot (5.000 kcal). Die Kinder hatten 30 Minuten lang Zugang zum Buffet, danach wurde die Kalorienaufnahme und die Zusammensetzung der verzehrten Lebensmittel durch Zurückwiegen der nicht gegessenen Lebensmittel gemessen.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderungen der Nüchternglukose
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderung des Nüchternblutzuckers zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderungen des HDL-Cholesterins und der Triglyceride, bewertet durch Nüchternlipide
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderung des Nüchtern-HDL-Cholesterins und der Triglyceride zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderungen der Entzündung, bewertet durch C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP) zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Änderungen der Insulinresistenz, bewertet durch Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Änderungen der Insulinresistenz, geschätzt durch die Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) unter Verwendung der Formel HOMA-IR = Insulin [mU/l] x Glukose [mmol/l]) / 22,5, aus der sowohl Insulin- als auch Glukosewerte erhalten werden eine Nüchternblutprobe.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Änderungen der zirkulierenden Leptinspiegel
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Veränderung des zirkulierenden Leptins zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Änderungen des Energieverbrauchs, bewertet durch doppelt gekennzeichnete Wasseranalyse
Zeitfenster: Baseline und 36 Wochen
Der Gesamtenergieverbrauch in der frei lebenden Umgebung wurde unter Verwendung von doppelt markiertem Wasser gemessen, das die Kohlendioxidproduktion durch Messung der Ausscheidung der Tracer Deuterium (²H) und Sauerstoff-18 (¹&sup8;O) aus dem Körper abschätzt. Diese Messungen werden verwendet, um die durchschnittliche Tagesrate der Kohlendioxidproduktion zu bestimmen, die dann verwendet wird, um den Gesamtenergieverbrauch unter Verwendung einer Gleichung von Weir und eines angenommenen Nahrungsquotienten (0,85) zu berechnen.
Baseline und 36 Wochen
Änderungen der Energieaufnahme, bewertet durch automatisierte, selbst verabreichte 24-Stunden-Ernährungserinnerung (ASA24-Kids)
Zeitfenster: Baseline und 36 Wochen
Die selbstberichtete tägliche Energieaufnahme wurde von Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) bewertet, einem webbasierten Tool zur Ernährungsbewertung, das dies ermöglicht 24-Stunden-Diät-Rückruf mit Markenlebensmitteln.
Baseline und 36 Wochen
Veränderungen der Glukose 120 Minuten nach einem oralen Glukosetoleranztest
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 36 Wochen
Die Veränderung des Blutzuckers misst 120 Minuten nach dem Glukosebolus während eines oralen Glukosetoleranztests zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der 36-wöchigen randomisierten medikamentösen Behandlungsphase.
Von der Grundlinie bis 36 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Mitarbeiter

Vanderbilt University
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian Roth, MD, Seattle Childrens

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R01DK104936-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Exenatide

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Netherlands

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren