Energibalanse og vekttap ved kraniofaryngiomrelatert eller andre hypotalamiske svulster ved hypotalamisk fedme (ECHO)
Glukagon-lignende peptid-1-agonisteffekter på energibalanse ved hypotalamisk fedme
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overdreven vektøkning og dens kardiometabolske følgetilstander er hyppige komplikasjoner av hypotalamiske svulster, en tilstand kjent som hypotalamisk fedme (HO). De fleste svulster i denne regionen er kraniofaryngiomer (CP),1 som utgjør 5-9 % av hjernesvulster i barndommen. Pasienter med CP blir vanligvis overvektige og har flere trekk ved det metabolske syndromet sammenlignet med matchede kontroller. Totalt sett hadde en 3-19 ganger høyere kardiovaskulær dødelighet blitt rapportert, og en fersk landsomfattende populasjonsbasert studie i Sverige viste økte rater for hjerneinfarkt (7 ganger), død på grunn av cerebrovaskulære sykdommer (5 ganger) og type 2 diabetes mellitus (6 ganger) hos CP-pasienter sammenlignet med befolkningen generelt. Derfor er tidlig og effektiv behandling av fedme avgjørende for denne befolkningen, som er mer motstandsdyktig mot behandling enn ukomplisert fedme. Anerkjente risikofaktorer for alvorlig fedme inkluderer store hypotalamiske svulster eller lesjoner som påvirker flere mediale og bakre hypothalamuskjerner som påvirker metthetssignalveier. Strukturelle skader i disse kjernene fører ofte til ukontrollert appetitt, rask vektøkning, sentral insulin- og leptinresistens, redusert sympatisk aktivitet, lavt energiforbruk (EE) og økt energilagring i fettvev. Nylig utviklet etterforskerne en semi-kvantitativ vurdering av hypotalamisk skade på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) for å forutsi risikoen for HO-utvikling i CP.
Tidligere resultater av behandling av HO med en glukagon-lignende-peptid-1-reseptoragonist (GLP1RA) hos rotter og mennesker gir lovende bevis-av-prinsipp-data for å støtte denne nåværende randomiserte kliniske studien. Den primære hypotesen til denne studien er at medisiner som forårsaker vekttap via intakte bakhjernens signalveier tilbyr et desperat behov for behandling av HO, selv hos svært overvektige HO-individer med alvorlig hypotalamusskade. Induksjon av vekttap ved GLP1RAs antas å være relatert til flere mekanismer som involverer mage-tarmkanalen, vagusnerven og hjernen som fører til økt metthetsfølelse. Perifer administrering av GLP-1 eller GLP1RA reduserer blodsukker og energiinntak hos mennesker og gnagere, og langtidsbehandling resulterer i tap av kroppsvekt. Kritisk sett vet ikke etterforskerne om GLP1RA-behandling påvirker EE og aktivitet, eller om stedet og størrelsen på hjernelesjoner påvirker responsen på GLP1RA-behandling.
Etterforskernes tidligere kliniske studier av GLP1RA exenatid hos overvektige ungdommer og voksne har generert de kritiske sikkerhets- og effektdataene som trengs for å utforme en klinisk studie. I en pilotstudie utført ved barnesykehus og klinikker i MN, var hyperfagi før behandling assosiert med BMI-reduksjon. Ved å bruke disse dataene har etterforskerne designet en prospektiv, multisenterstudie som vil undersøke effekten av GLP1RA på BMI, risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer (CVD), energihomeostase og andre faktorer hos personer med HO sekundært til CP.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37235
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Childrens
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 10-25 år ved påmelding
- Diagnose av hypotalamus overvekt med alders- og kjønnsjustert BMI ≥ 95 % eller BMI ≥ 30 kg/m² hvis over 18 år
- Anamnese med kraniofaryngiom eller en annen svulst lokalisert i hypothalamusområdet
- Hypothalamisk lesjon dokumentert ved nevroradiologi
- ≥ 6 måneder etter kirurgisk eller strålebehandling
- Vekt stabil eller økende over 3 måneder før screeningbesøk
- Stabil hormonerstatning i minst 3 måneder før screeningbesøk
Ekskluderingskriterier:
- Nedsatt nyrefunksjon (GFR<60 ml/min/1,73m² ved å bruke Schwarz-formelen)
- Historie om gastroparese; pankreatitt eller gallestein (med mindre status etter kolecystektomi)
- Familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2 eller familiær medullær thyreoideakarsinom metabolske forstyrrelser
- Enhver insulinbehandlet diabetes mellitus, dårlig kontrollert type 2-diabetes (HbA1c ≥ 10%) eller andre kroniske alvorlige medisinske tilstander som hjerte- og karsykdommer, malignitet eller hematologisk lidelse, komplisert syndrom eller psykiatriske lidelser (schizofreni, alvorlig depresjon, historie av selvmordsforsøk)
- Kalsitonin >50 mg/L ved screening
- Oppstart av vekttapsmedisiner innen 3 måneder etter screeningbesøk
- Tidligere donasjon av blod >10 % av estimert blodvolum innen 3 måneder før studien
- Nåværende warfarinbruk
- Nåværende bruk av andre GLP1-reseptoragonister
- Ubehandlet skjoldbruskkjertellidelse eller binyrebarksvikt
- Anamnese med fedmekirurgi eller planlagt fedmekirurgi frem til studieslutt
- Graviditet, amming eller forventning om å bli gravid i løpet av studieperioden
- Det er usannsynlig at forsøkspersonen vil følge studieprosedyrene etter etterforskerens oppfatning
- Person med kontraindikasjon for nevroavbildning ved MR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Exenatid en gang ukentlig forlenget utgivelse
Injeksjoner av glukagon-lignende peptid (GLP)-1 agonist exenatid én gang ukentlig forlenget frigivelse (Bydureon®) i 36 uker i randomisert intervensjon etterfulgt av 18 uker åpen eksenatid én gang ukentlig forlenget frigivelse.
|
Ukentlige injeksjoner av aktivt medikament.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Ukentlige injeksjoner av placebo i 36 uker etterfulgt av 18 uker åpent exenatid én gang ukentlig forlenget frigivelse.
|
Ukentlige placebo-injeksjoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring av kroppsmasseindeks (BMI) som beregnet av formelen: Kroppsvekt i kg delt på høyde i meter².
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Prosentvis endring av kroppsmasseindeks (BMI), som beregnet med formelen: kroppsvekt i kg delt på høyde i meter², mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen.
|
Fra baseline til 36 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i kroppssammensetning vurdert av kroppsfettmasse ved bruk av dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DEXA)
Tidsramme: Ved baseline og 36 uker
|
Endring i kroppssammensetning mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DEXA) og uttrykt som endringen i fettvevsmasse.
|
Ved baseline og 36 uker
|
|
Endringer i fett og totalt kaloriinntak vurdert av gratis buffémåltidsanalyse.
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endringer i fett og totalt kaloriinntak under gratis buffémåltider vurdert ved baseline og etter 36 uker med studiemedisinsk behandling. Buffetmåltidet er et objektivt mål på metthetsfølelse ettersom det vurderer matinntak og valg etter en forhåndsbelastning av kalorier. En standardisert forhåndsbelastning for testmåltid ga 20 % av estimert daglig kaloribehov, basert på Schofield-HW-ligningen. Formålet med testmåltidet er å sikre at studiedeltakerne er i en lik matet tilstand. Nitti minutter senere ble det servert et ad libitum buffémåltid bestående av et bredt utvalg matvarer og mer enn barnets estimerte daglige kaloribehov vil bli tilbudt (5000 kcal). Barna hadde tilgang til bufféen i 30 minutter, hvoretter kaloriinntak og sammensetning av inntatt mat ble målt ved tilbakeveiing av uspist mat. |
Fra baseline til 36 uker
|
|
Endringer i fastende glukose
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endring i fastende blodsukker mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen.
|
Fra baseline til 36 uker
|
|
Endringer i HDL-kolesterol og triglyserider vurdert av fastende lipider
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endring i fastende HDL-kolesterol og triglyserider mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen.
|
Fra baseline til 36 uker
|
|
Endringer i betennelse vurdert av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endring i C-reaktivt protein (CRP) mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen.
|
Fra baseline til 36 uker
|
|
Endringer i insulinresistens vurdert ved homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endringer av insulinresistens estimert ved homeostasemodellens vurdering av insulinresistens (HOMA-IR) ved bruk av formelen HOMA-IR = insulin [mU/l] x glukose [mmol/l]) / 22,5 hvor både insulin- og glukoseverdier er hentet fra en fastende blodprøve.
|
Fra baseline til 36 uker
|
|
Endringer i sirkulerende leptinnivåer
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endring i sirkulerende leptin mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen.
|
Fra baseline til 36 uker
|
|
Endringer i energiforbruket vurdert ved dobbeltmerket vannanalyse
Tidsramme: Baseline og 36 uker
|
Totalt energiforbruk i det frittlevende miljøet ble målt ved å bruke dobbeltmerket vann som estimerer karbondioksidproduksjonen ved å måle elimineringen av sporstoffene deuterium (²H) og oksygen-18 (¹⁸O) fra kroppen.
Disse målene brukes til å bestemme den gjennomsnittlige daglige raten for karbondioksidproduksjon som deretter brukes til å beregne totalt energiforbruk ved å bruke en ligning fra Weir og en antatt matkvotient (0,85).
|
Baseline og 36 uker
|
|
Endringer i energiinntaket vurdert av automatisk selvadministrert 24-timers diettinnkalling (ASA24-Kids)
Tidsramme: Baseline og 36 uker
|
Selvrapportert daglig energiinntak ble vurdert av Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), et nettbasert diettvurderingsverktøy som tillater 24-timers diett tilbakekalling ved bruk av merkevarer.
|
Baseline og 36 uker
|
|
Endringer i glukose 120 minutter etter en oral glukosetoleransetest
Tidsramme: Fra baseline til 36 uker
|
Endring i blodsukker måler 120 minutter etter glukosebolus under en oral glukosetoleransetest mellom baseline og slutten av den 36-ukers randomiserte medikamentbehandlingsfasen.
|
Fra baseline til 36 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Roth, MD, Seattle Childrens
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R01DK104936-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .