Bilan énergétique et perte de poids dans les tumeurs liées au craniopharyngiome ou autres tumeurs hypothalamiques dans l'obésité hypothalamique (ECHO)
Glucagon-Like Peptide-1 Agonist Effets sur l'équilibre énergétique dans l'obésité hypothalamique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prise de poids excessive et ses séquelles cardiométaboliques sont des complications fréquentes des tumeurs hypothalamiques, une condition connue sous le nom d'obésité hypothalamique (HO). La plupart des tumeurs de cette région sont des craniopharyngiomes (CP),1 qui constituent 5 à 9 % des tumeurs cérébrales de l'enfant. Les patients atteints de PC deviennent généralement obèses et présentent davantage de caractéristiques du syndrome métabolique que les témoins appariés. Dans l'ensemble, une mortalité cardiovasculaire de 3 à 19 fois plus élevée a été signalée, et une récente étude nationale basée sur la population en Suède a démontré des taux accrus d'infarctus cérébral (multiplié par 7), de décès dus à des maladies cérébrovasculaires (multiplié par 5) et de type 2 diabète sucré (multiplié par 6) chez les patients PC par rapport à la population générale. Ainsi, une prise en charge précoce et efficace de l'obésité est vitale pour cette population, plus résistante aux traitements que l'obésité non compliquée. Les facteurs de risque reconnus de l'obésité sévère comprennent de grandes tumeurs hypothalamiques ou des lésions affectant plusieurs noyaux hypothalamiques médial et postérieur qui ont un impact sur les voies de signalisation de la satiété. Les dommages structurels dans ces noyaux entraînent souvent un appétit incontrôlé, une prise de poids rapide, une résistance centrale à l'insuline et à la leptine, une diminution de l'activité sympathique, une faible dépense énergétique (EE) et une augmentation du stockage d'énergie dans le tissu adipeux. Récemment, les chercheurs ont développé une évaluation semi-quantitative des dommages hypothalamiques sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale pour prédire le risque de développement de HO dans la CP.
Les résultats antérieurs du traitement de l'HO avec un agoniste du récepteur du glucagon-like-peptide-1 (GLP1RA) chez les rats et les humains fournissent des données de preuve de principe prometteuses pour soutenir cet essai clinique randomisé en cours. L'hypothèse principale de cette étude est que les médicaments entraînant une perte de poids via des voies de signalisation intactes du cerveau postérieur offrent une option désespérément nécessaire pour le traitement de l'HO, même chez les sujets HO très obèses présentant de graves lésions hypothalamiques. On pense que l'induction de la perte de poids par les GLP1RA est liée à de multiples mécanismes impliquant le tractus gastro-intestinal, le nerf vague et le cerveau, entraînant une satiété accrue. L'administration périphérique de GLP-1 ou de GLP1RA réduit la glycémie et l'apport énergétique chez l'homme et les rongeurs, et un traitement à long terme entraîne une perte de poids corporel. Surtout, les chercheurs ne savent pas si le traitement au GLP1RA affecte l'EE et l'activité, ou si le site et la taille des lésions cérébrales affectent les réponses au traitement au GLP1RA.
Les précédentes études cliniques menées par les investigateurs sur l'exénatide GLP1RA chez des adolescents et des adultes obèses ont généré les données critiques d'innocuité et d'efficacité nécessaires à la conception d'un essai clinique. Dans une étude pilote menée dans les hôpitaux et cliniques pour enfants du Minnesota, l'hyperphagie avant le traitement était associée à une réduction de l'IMC. À l'aide de ces données, les chercheurs ont conçu un essai prospectif multicentrique qui examinera les effets du GLP1RA sur l'IMC, les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires (MCV), l'homéostasie énergétique et d'autres facteurs chez les sujets atteints d'HO secondaire à la PC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37235
- Vanderbilt University School of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Childrens
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 10-25 ans au moment de l'inscription
- Diagnostic d'obésité hypothalamique avec IMC ajusté selon l'âge et le sexe ≥ 95 % ou IMC ≥ 30 kg/m² si plus de 18 ans
- Antécédents de craniopharyngiome ou d'une autre tumeur située dans la région hypothalamique
- Lésion hypothalamique documentée par neuroradiologie
- ≥ 6 mois après la chirurgie ou la radiothérapie
- Poids stable ou en augmentation au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage
- Remplacement hormonal stable pendant au moins 3 mois avant la visite de dépistage
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale (GFR<60 ml/min/1.73m² en utilisant la formule de Schwarz)
- Antécédents de gastroparésie ; pancréatite ou calculs biliaires (sauf si état post cholécystectomie)
- Antécédents familiaux de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de troubles métaboliques du carcinome médullaire thyroïdien familial
- Tout diabète sucré traité à l'insuline, diabète de type 2 mal contrôlé (HbA1c ≥ 10 %), ou toute autre affection médicale chronique grave telle qu'une maladie cardiovasculaire, une tumeur maligne ou un trouble hématologique, un trouble syndromique compliqué ou des troubles psychiatriques (schizophrénie, dépression majeure, antécédent de tentatives de suicide)
- Calcitonine > 50 mg/L au dépistage
- Initiation des médicaments amaigrissants dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
- Don de sang antérieur> 10% du volume sanguin estimé dans les 3 mois précédant l'étude
- Utilisation actuelle de la warfarine
- Utilisation actuelle de tout autre agoniste des récepteurs GLP1
- Trouble thyroïdien non traité ou insuffisance surrénalienne
- Antécédents de chirurgie bariatrique ou de chirurgie bariatrique prévue jusqu'à la fin de l'étude
- Grossesse, allaitement ou attente de concevoir pendant la période d'étude
- Il est peu probable que le sujet adhère aux procédures de l'étude de l'avis de l'investigateur
- Sujet avec contre-indication à la neuroimagerie par IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Exenatide une fois par semaine à libération prolongée
Injections d'exénatide agoniste du glucagon-like peptide (GLP)-1 une fois par semaine à libération prolongée (Bydureon®) pendant 36 semaines dans le cadre d'une intervention randomisée, suivies de 18 semaines d'exénatide en ouvert une fois par semaine à libération prolongée.
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Injections hebdomadaires de médicament actif.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo correspondant
Injections hebdomadaires de placebo pendant 36 semaines suivies de 18 semaines d'exénatide en ouvert une fois par semaine à libération prolongée.
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Injections hebdomadaires de placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement de l'indice de masse corporelle (IMC) calculé par la formule : poids corporel en kg divisé par la taille en mètres².
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Variation en pourcentage de l'indice de masse corporelle (IMC), telle que calculée par la formule : poids corporel en kg divisé par la taille en mètres², entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisée de 36 semaines.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la composition corporelle évalués par la masse grasse corporelle à l'aide de l'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA)
Délai: Au départ et à 36 semaines
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Changement de composition corporelle entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisé de 36 semaines évalué par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et exprimé en tant que changement de la masse du tissu adipeux.
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Au départ et à 36 semaines
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Changements dans l'apport en matières grasses et en calories totales évalués par l'analyse gratuite des repas sous forme de buffet.
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Modifications de l'apport en matières grasses et en calories totales pendant les repas sous forme de buffet gratuits évalués au départ et après 36 semaines de traitement médicamenteux à l'étude. Le repas buffet est une mesure objective de la satiété car il évalue l'apport et le choix alimentaires après une précharge calorique. Une précharge de repas d'essai standardisée a fourni 20 % des besoins caloriques quotidiens estimés, sur la base de l'équation de Schofield-HW. Le but du repas test est de s'assurer que les participants à l'étude sont dans un état d'alimentation égal. Quatre-vingt-dix minutes plus tard, un repas buffet à volonté a été servi composé d'une grande variété d'aliments et plus que les besoins caloriques quotidiens estimés de l'enfant seront offerts (5 000 kcal). Les enfants ont eu accès au buffet pendant 30 minutes, après quoi l'apport calorique et la composition des aliments consommés ont été mesurés en pesant les aliments non consommés. |
De la ligne de base à 36 semaines
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Modifications de la glycémie à jeun
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Modification de la glycémie à jeun entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisé de 36 semaines.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Modifications du cholestérol HDL et des triglycérides évaluées par les lipides à jeun
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Changement du cholestérol HDL et des triglycérides à jeun entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisée de 36 semaines.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Changements dans l'inflammation évalués par la protéine C-réactive (CRP)
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Modification de la protéine C-réactive (CRP) entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisée de 36 semaines.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Changements de la résistance à l'insuline évalués par le modèle d'évaluation de l'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Modifications de la résistance à l'insuline estimées par le modèle d'homéostasie d'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) à l'aide de la formule HOMA-IR = insuline [mU/l] x glucose [mmol/l]) / 22,5 où les valeurs d'insuline et de glucose sont obtenues à partir de un échantillon de sang à jeun.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Modifications des niveaux de leptine circulante
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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Modification de la leptine circulante entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisé de 36 semaines.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Évolution des dépenses énergétiques évaluées par l'analyse de l'eau doublement marquée
Délai: Base de référence et 36 semaines
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La dépense énergétique totale dans l'environnement de vie libre a été mesurée à l'aide d'eau doublement marquée qui estime la production de dioxyde de carbone en mesurant l'élimination des traceurs deutérium (²H) et oxygène-18 (¹⁸O) du corps.
Ces mesures sont utilisées pour déterminer le taux quotidien moyen de production de dioxyde de carbone qui est ensuite utilisé pour calculer la dépense énergétique totale à l'aide d'une équation de Weir et d'un quotient alimentaire supposé (0,85).
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Base de référence et 36 semaines
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Modifications de l'apport énergétique évaluées par un rappel alimentaire auto-administré automatisé de 24 heures (ASA24-Kids)
Délai: Base de référence et 36 semaines
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L'apport énergétique quotidien autodéclaré a été évalué par Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), un outil d'évaluation de l'alimentation en ligne qui permet Rappel de régime de 24 heures à l'aide d'aliments de marque.
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Base de référence et 36 semaines
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Changements de glucose 120 minutes après un test de tolérance au glucose par voie orale
Délai: De la ligne de base à 36 semaines
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La variation de la glycémie mesure 120 minutes après le bolus de glucose lors d'un test de tolérance au glucose par voie orale entre le départ et la fin de la phase de traitement médicamenteux randomisée de 36 semaines.
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De la ligne de base à 36 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Roth, MD, Seattle Childrens
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R01DK104936-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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