Energibalance og vægttab ved kraniofaryngiom-relateret eller andre hypotalamiske tumorer ved hypotalamisk fedme (ECHO)

Overdreven vægtøgning og dens kardiometabolske følgevirkninger er hyppige komplikationer af hypothalamus-tumorer, en tilstand kendt som hypothalamus fedme (HO). De fleste tumorer i denne region er kraniopharyngiomer (CP),1, som udgør 5-9% af hjernetumorer i barndommen. Patienter med CP bliver typisk overvægtige og har flere træk ved det metaboliske syndrom sammenlignet med matchede kontroller. Samlet set var en 3-19 gange højere kardiovaskulær dødelighed blevet rapporteret, og en nylig landsdækkende befolkningsbaseret undersøgelse i Sverige viste øgede rater for hjerneinfarkt (7 gange), død som følge af cerebrovaskulære sygdomme (5 gange) og type 2 diabetes mellitus (6 gange) hos CP-patienter sammenlignet med den generelle befolkning. Derfor er tidlig og effektiv behandling af fedme afgørende for denne befolkning, som er mere modstandsdygtig over for behandling end ukompliceret fedme. Anerkendte risikofaktorer for svær fedme omfatter store hypothalamus-tumorer eller læsioner, der påvirker flere mediale og posteriore hypothalamuskerner, som påvirker mæthedssignalvejene. Strukturel skade i disse kerner fører ofte til ukontrolleret appetit, hurtig vægtøgning, central insulin- og leptinresistens, nedsat sympatisk aktivitet, lavt energiforbrug (EE) og øget energilagring i fedtvæv. For nylig udviklede efterforskerne en semikvantitativ vurdering af hypothalamusskader på hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at forudsige risikoen for HO-udvikling i CP.

Tidligere resultater af behandling af HO med en glucagon-lignende-peptid-1-receptoragonist (GLP1RA) hos rotter og mennesker giver lovende proof-of-princip-data til støtte for dette nuværende randomiserede kliniske forsøg. Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at lægemidler, der forårsager vægttab via intakte baghjernens signalveje, tilbyder en desperat nødvendig mulighed for behandling af HO, selv hos meget overvægtige HO-patienter med alvorlig hypothalamusskade. Induktion af vægttab med GLP1RA'er menes at være relateret til flere mekanismer, der involverer mave-tarmkanalen, vagusnerven og hjernen, hvilket fører til øget mæthed. Perifer administration af GLP-1 eller GLP1RA reducerer blodsukker og energiindtag hos mennesker og gnavere, og langtidsbehandling resulterer i tab af kropsvægt. Kritisk set ved efterforskerne ikke, om GLP1RA-behandling påvirker EE og aktivitet, eller om stedet og størrelsen af ​​hjernelæsioner påvirker reaktioner på GLP1RA-behandling.

Efterforskernes tidligere kliniske undersøgelser af GLP1RA exenatid hos overvægtige unge og voksne har genereret de kritiske sikkerheds- og effektdata, der er nødvendige for at designe et klinisk forsøg. I en pilotundersøgelse udført på børnehospitaler og klinikker i MN var hyperfagi før behandling forbundet med BMI-reduktion. Ved at bruge disse data har efterforskerne designet et prospektivt multicenterforsøg, der vil undersøge virkningerne af GLP1RA på BMI, risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom (CVD), energihomeostase og andre faktorer hos forsøgspersoner med HO sekundært til CP.