시상하부 비만에서 두개인두종 관련 또는 기타 시상하부 종양의 에너지 균형 및 체중 감소 (ECHO)
시상하부 비만에서 에너지 균형에 대한 글루카곤 유사 펩티드-1 작용제 효과
연구 개요
상세 설명
과도한 체중 증가와 심대사 후유증은 시상하부 비만(HO)으로 알려진 상태인 시상하부 종양의 흔한 합병증입니다. 이 부위의 대부분의 종양은 두개인두종(CP)1으로 소아 뇌종양의 5-9%를 차지합니다. CP 환자는 일반적으로 비만이 되고 일치하는 대조군에 비해 대사 증후군의 특징이 더 많습니다. 전반적으로 심혈관계 사망률이 3-19배 더 높은 것으로 보고되었으며 스웨덴의 최근 전국적인 인구 기반 연구에서는 뇌경색(7배), 뇌혈관 질환으로 인한 사망(5배), 일반 인구에 비해 CP 환자에서 2 당뇨병(6배). 따라서 단순 비만보다 치료에 더 저항하는 이 집단에게는 비만의 조기 및 효과적인 관리가 매우 중요합니다. 중증 비만에 대한 인식된 위험 요인에는 포만감 신호 경로에 영향을 미치는 여러 내측 및 후방 시상하부 핵에 영향을 미치는 큰 시상하부 종양 또는 병변이 포함됩니다. 이러한 핵의 구조적 손상은 종종 제어되지 않는 식욕, 빠른 체중 증가, 중추 인슐린 및 렙틴 저항성, 교감 신경 활동 감소, 낮은 에너지 소비(EE) 및 지방 조직의 에너지 저장 증가로 이어집니다. 최근 연구자들은 CP에서 H2O 발생 위험을 예측하기 위해 뇌 자기 공명 영상(MRI)에서 시상하부 손상의 반정량적 평가를 개발했습니다.
쥐와 인간에서 GLP1RA(glucagon-like-peptide-1 receptor agonist)로 H2O를 치료한 이전 결과는 현재의 무작위 임상 시험을 뒷받침하는 유망한 원리 증명 데이터를 제공합니다. 이 연구의 주요 가설은 손상되지 않은 후뇌 신호 전달 경로를 통해 체중 감소를 유발하는 약물이 심각한 시상 하부 손상이 있는 매우 비만인 HO 대상자에서도 HO 치료에 절실히 필요한 옵션을 제공한다는 것입니다. GLP1RA에 의한 체중 감소 유도는 포만감을 증가시키는 위장관, 미주 신경 및 뇌를 포함하는 여러 메커니즘과 관련이 있는 것으로 여겨집니다. GLP-1 또는 GLP1RA의 말초 투여는 인간 및 설치류의 혈당 및 에너지 섭취를 감소시키고, 장기 치료는 체중 감소를 초래한다. 결정적으로 연구자들은 GLP1RA 치료가 EE 및 활동에 영향을 미치는지 또는 뇌 병변의 부위와 크기가 GLP1RA 치료에 대한 반응에 영향을 미치는지 여부를 알지 못합니다.
비만 청소년 및 성인을 대상으로 한 GLP1RA 엑세나타이드에 대한 조사관의 이전 임상 연구는 임상 시험을 설계하는 데 필요한 중요한 안전성 및 효능 데이터를 생성했습니다. 미네소타 어린이 병원 및 클리닉에서 실시한 파일럿 연구에서 치료 전 과식증은 BMI 감소와 관련이 있었습니다. 이 데이터를 사용하여 조사관은 CP에 이차적인 HO가 있는 피험자에서 BMI, 심혈관 질환(CVD) 위험 요인, 에너지 항상성 및 기타 요인에 대한 GLP1RA의 효과를 조사할 전향적 다기관 시험을 설계했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37235
- Vanderbilt University School of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Childrens
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 등록 당시 10-25세
- 연령 및 성별 조정된 BMI ≥ 95% 또는 18세 이상인 경우 BMI ≥30 kg/m²인 시상하부 비만 진단
- 두개인두종 또는 시상 하부에 위치한 다른 종양의 병력
- 신경방사선학에 의해 기록된 시상하부 병변
- ≥ 수술 또는 방사선 치료 후 6개월
- 스크리닝 방문 전 3개월 동안 체중이 안정적이거나 증가함
- 스크리닝 방문 전 최소 3개월 동안 안정적인 호르몬 대체
제외 기준:
- 신장 장애(GFR<60 ml/min/1.73m² 슈바르츠 공식 사용)
- 위 마비의 역사; 췌장염 또는 담석 (담낭 절제술 후 상태가 아닌 경우)
- 다발성 내분비선 종양 2형 또는 가족성 갑상선 수질 암종 대사 장애의 가족력
- 인슐린 치료 진성 당뇨병, 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병(HbA1c ≥ 10%) 또는 심혈관 질환, 악성 종양 또는 혈액 장애, 복합 증후군 장애 또는 정신 장애(정신 분열증, 주요 우울증, 병력 자살시도)
- 선별 시 칼시토닌 >50 mg/L
- 스크리닝 방문 3개월 이내에 체중 감량 약물 시작
- 연구 이전 3개월 이내에 예상 혈액량의 >10% 이전 헌혈
- 현재 와파린 사용
- 임의의 다른 GLP1 수용체 작용제의 현재 사용
- 치료받지 않은 갑상선 장애 또는 부신 기능 부전
- 연구가 끝날 때까지 비만 수술 또는 계획된 비만 수술 이력
- 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신 예정
- 조사자의 의견에 따르면 피험자가 연구 절차를 준수할 가능성이 없음
- MRI에 의한 신경 영상 촬영에 금기인 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 엑세나타이드 매주 1회 연장 방출
36주 동안 글루카곤 유사 펩타이드(GLP)-1 작용제 엑세나타이드(Bydureon®)를 36주 동안 무작위 개입으로 주사한 후 18주 동안 오픈 라벨 엑세나타이드를 매주 1회 연장 방출했습니다.
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활성 약물의 주간 주사.
다른 이름들:
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위약 비교기: 일치하는 위약
36주 동안 위약을 매주 주사한 후 18주 동안 공개 라벨 엑세나타이드를 매주 1회 연장 방출합니다.
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주간 위약 주사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다음 공식으로 계산된 체질량 지수(BMI)의 백분율 변화: 체중(kg)을 미터(m)²의 키로 나눈 값.
기간: 기준선에서 36주까지
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기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 공식으로 계산된 체질량 지수(BMI)의 백분율 변화: 체중(kg)을 신장(미터)으로 나눈 값².
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기준선에서 36주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Dual Energy X-ray Absorptiometry(DEXA)를 사용하여 체지방량으로 평가한 신체 구성의 변화
기간: 베이스라인 및 36주
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DEXA(이중 에너지 X선 흡광측정법)로 평가한 기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 체성분 변화를 지방 조직량의 변화로 표현했습니다.
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베이스라인 및 36주
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무료 뷔페 식사 분석에 의해 평가된 지방 및 총 칼로리 섭취량의 변화.
기간: 기준선에서 36주까지
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무료 뷔페 식사 중 지방 및 총 칼로리 섭취량의 변화는 기준선과 연구 약물 치료 36주 후에 평가되었습니다. 뷔페 식사는 사전 칼로리 로드 후 음식 섭취와 선택을 평가하므로 포만감을 객관적으로 측정합니다. Schofield-HW 방정식을 기반으로 표준화된 테스트 식사 예압은 예상 일일 칼로리 요구량의 20%를 제공했습니다. 테스트 식사의 목적은 연구 참가자가 균등하게 공급된 상태에 있는지 확인하는 것입니다. 90분 후, 다양한 식품 항목으로 구성된 무제한 뷔페 식사가 제공되었으며 어린이의 예상 일일 칼로리 요구량(5,000kcal)보다 더 많은 음식이 제공될 것입니다. 아이들은 30분 동안 뷔페를 이용할 수 있었고, 그 후 먹지 않은 음식의 무게를 재어 칼로리 섭취량과 소비된 음식 구성을 측정했습니다. |
기준선에서 36주까지
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공복 혈당의 변화
기간: 기준선에서 36주까지
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기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 공복 혈당 변화.
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기준선에서 36주까지
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공복 지질에 의해 평가된 HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 변화
기간: 기준선에서 36주까지
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기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 공복 HDL 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 변화.
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기준선에서 36주까지
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C-반응성 단백질(CRP)로 평가한 염증의 변화
기간: 기준선에서 36주까지
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기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 C 반응성 단백질(CRP) 변화.
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기준선에서 36주까지
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인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)에 의해 평가된 인슐린 저항성의 변화
기간: 기준선에서 36주까지
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공식 HOMA-IR = 인슐린[mU/l] x 글루코스[mmol/l]) / 22.5를 사용하여 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)에 의해 추정된 인슐린 저항성의 변화, 여기서 인슐린 및 글루코스 값은 모두 공복 혈액 샘플.
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기준선에서 36주까지
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순환 렙틴 수치의 변화
기간: 기준선에서 36주까지
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기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 순환 렙틴 변화.
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기준선에서 36주까지
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이중 라벨 물 분석에 의해 평가된 에너지 소비의 변화
기간: 기준선 및 36주
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자유 생활 환경에서의 총 에너지 소비량은 체내에서 추적자 중수소(²H)와 산소-18(¹⁸O)의 제거를 측정하여 이산화탄소 생성을 추정하는 이중 표지 물을 사용하여 측정되었습니다.
이러한 측정값은 이산화탄소 생산의 일일 평균 비율을 결정하는 데 사용되며 Weir의 방정식과 가정된 식량 지수(0.85)를 사용하여 총 에너지 소비량을 계산하는 데 사용됩니다.
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기준선 및 36주
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자동 자가 관리 24시간 식이 리콜(ASA24-Kids)로 평가한 에너지 섭취량의 변화
기간: 기준선 및 36주
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자가 보고 일일 에너지 섭취량은 Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall(ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/)에 의해 평가되었습니다. 브랜드 식품을 사용한 24시간 다이어트 리콜.
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기준선 및 36주
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경구 포도당 내성 검사 120분 후 포도당 변화
기간: 기준선에서 36주까지
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혈당의 변화는 기준선과 36주 무작위 약물 치료 단계 종료 사이의 경구 포도당 내성 검사 동안 포도당 볼루스 후 120분을 측정합니다.
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기준선에서 36주까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christian Roth, MD, Seattle Childrens
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- R01DK104936-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
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엑세나타이드에 대한 임상 시험
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The First Affiliated Hospital of Henan University...PegBio Co., Ltd.모병
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University College, London완전한
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OPKO Health, Inc.완전한
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Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...완전한