Balance energético y pérdida de peso en tumores relacionados con craneofaringioma u otros tumores hipotalámicos en la obesidad hipotalámica (ECHO)
Efectos del agonista del péptido 1 similar al glucagón sobre el equilibrio energético en la obesidad hipotalámica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El aumento excesivo de peso y su secuela cardiometabólica son complicaciones frecuentes de los tumores hipotalámicos, condición conocida como obesidad hipotalámica (HO). La mayoría de los tumores de esta región son craneofaringiomas (CP),1 que constituyen el 5-9% de los tumores cerebrales infantiles. Los pacientes con parálisis cerebral generalmente se vuelven obesos y tienen más características del síndrome metabólico en comparación con los controles emparejados. En general, se informó una mortalidad cardiovascular de 3 a 19 veces más alta, y un estudio poblacional nacional reciente en Suecia demostró tasas más altas de infarto cerebral (7 veces), muerte por enfermedades cerebrovasculares (5 veces) y tipo 2 diabetes mellitus (6 veces) en pacientes con PC en comparación con la población general. Por lo tanto, el manejo temprano y efectivo de la obesidad es vital para esta población, que es más resistente al tratamiento que la obesidad no complicada. Los factores de riesgo reconocidos para la obesidad severa incluyen grandes tumores hipotalámicos o lesiones que afectan varios núcleos hipotalámicos medial y posterior que afectan las vías de señalización de la saciedad. El daño estructural en estos núcleos a menudo conduce a un apetito descontrolado, aumento rápido de peso, resistencia central a la insulina y leptina, disminución de la actividad simpática, bajo gasto de energía (EE) y aumento del almacenamiento de energía en el tejido adiposo. Recientemente, los investigadores desarrollaron una evaluación semicuantitativa del daño hipotalámico en imágenes de resonancia magnética (IRM) del cerebro para predecir el riesgo de desarrollo de HO en PC.
Los resultados anteriores del tratamiento de HO con un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP1RA) en ratas y humanos proporcionan datos de prueba de principio prometedores para respaldar este ensayo clínico aleatorizado actual. La hipótesis principal de este estudio es que los fármacos que provocan la pérdida de peso a través de vías de señalización del rombencéfalo intactas ofrecen una opción que se necesita desesperadamente para el tratamiento de la OH, incluso en sujetos con OH muy obesos con daño hipotalámico grave. Se cree que la inducción de la pérdida de peso por los GLP1RA está relacionada con múltiples mecanismos que involucran el tracto gastrointestinal, el nervio vago y el cerebro que conducen a una mayor saciedad. La administración periférica de GLP-1 o GLP1RA reduce la glucosa en sangre y la ingesta de energía en humanos y roedores, y el tratamiento a largo plazo da como resultado la pérdida de peso corporal. Fundamentalmente, los investigadores no saben si el tratamiento con GLP1RA afecta la EE y la actividad, o si el sitio y el tamaño de las lesiones cerebrales afectan las respuestas al tratamiento con GLP1RA.
Los estudios clínicos previos de los investigadores sobre la exenatida GLP1RA en adolescentes y adultos obesos han generado los datos críticos de seguridad y eficacia necesarios para diseñar un ensayo clínico. En un estudio piloto realizado en Children's Hospitals and Clinics of MN, la hiperfagia previa al tratamiento se asoció con una reducción del IMC. Con estos datos, los investigadores diseñaron un ensayo multicéntrico prospectivo que examinará los efectos de GLP1RA en el IMC, los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV), la homeostasis energética y otros factores en sujetos con HO secundaria a PC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University School of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Childrens
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 10-25 años al momento de la inscripción
- Diagnóstico de obesidad hipotalámica con IMC ajustado por edad y sexo ≥ 95% o IMC ≥ 30 kg/m² si es mayor de 18 años
- Antecedentes de craneofaringioma u otro tumor ubicado en el área hipotalámica
- Lesión hipotalámica documentada por neurorradiología
- ≥ 6 meses después de un tratamiento quirúrgico o de radiación
- Peso estable o en aumento durante los 3 meses anteriores a la visita de selección
- Reemplazo hormonal estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal (FG < 60 ml/min/1,73 m² utilizando la fórmula de Schwarz)
- Historia de gastroparesia; pancreatitis o cálculos biliares (a menos que el estado sea posterior a la colecistectomía)
- Antecedentes familiares de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides familiar. Trastornos metabólicos.
- Cualquier diabetes mellitus tratada con insulina, diabetes tipo 2 mal controlada (HbA1c ≥ 10%) o cualquier otra afección médica crónica grave, como enfermedad cardiovascular, cáncer o trastorno hematológico, trastorno sindrómico complicado o trastornos psiquiátricos (esquizofrenia, depresión mayor, antecedentes de intentos de suicidio)
- Calcitonina >50 mg/L en la selección
- Inicio de medicamentos para bajar de peso dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección
- Donación previa de sangre > 10% del volumen de sangre estimado dentro de los 3 meses previos al estudio
- Uso actual de warfarina
- Uso actual de cualquier otro agonista del receptor GLP1
- Trastorno tiroideo no tratado o insuficiencia suprarrenal
- Historial de cirugía bariátrica o cirugía bariátrica planificada hasta el final del estudio
- Embarazo, lactancia o expectativa de concebir durante el período de estudio
- Es poco probable que el sujeto se adhiera a los procedimientos del estudio en opinión del investigador
- Sujeto con contraindicación para neuroimagen por resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Exenatida una vez por semana de liberación prolongada
Inyecciones de exenatida agonista del péptido similar al glucagón (GLP)-1 una vez a la semana de liberación prolongada (Bydureon®) durante 36 semanas en una intervención aleatorizada seguida de 18 semanas de exenatida de forma abierta una vez a la semana de liberación prolongada.
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Inyecciones semanales de fármaco activo.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo a juego
Inyecciones semanales de placebo durante 36 semanas seguidas de 18 semanas de exenatida de etiqueta abierta una vez por semana de liberación prolongada.
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Inyecciones semanales de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual del índice de masa corporal (IMC) calculado mediante la fórmula: Peso corporal en kg dividido por la altura en metros².
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambio porcentual del índice de masa corporal (IMC), calculado mediante la fórmula: peso corporal en kg dividido por la altura en metros², entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la composición corporal evaluados por la masa de grasa corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA)
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 36 semanas
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Cambio en la composición corporal entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas evaluado mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) y expresado como el cambio en la masa de tejido adiposo.
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Al inicio y a las 36 semanas
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Cambios en la ingesta de grasas y calorías totales evaluados mediante el análisis de comidas de buffet libre.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en la ingesta de grasas y calorías totales durante las comidas de buffet libre evaluados al inicio y después de 36 semanas de tratamiento con el fármaco del estudio. La comida buffet es una medida objetiva de la saciedad, ya que evalúa la ingesta y la elección de alimentos después de una precarga calórica. Una precarga de comida de prueba estandarizada proporcionó el 20% de los requerimientos calóricos diarios estimados, según la ecuación de Schofield-HW. El propósito de la comida de prueba es asegurar que los participantes del estudio estén en un estado de alimentación equitativa. Noventa minutos más tarde, se sirvió una comida buffet ad libitum que constaba de una amplia variedad de alimentos y se ofrecerán más de las necesidades calóricas diarias estimadas del niño (5000 kcal). Los niños tuvieron acceso al buffet durante 30 minutos, después de lo cual se midió la ingesta de calorías y la composición de los alimentos consumidos pesando los alimentos no consumidos. |
Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambio en la glucemia en ayunas entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en el colesterol HDL y los triglicéridos evaluados por los lípidos en ayunas
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambio en el colesterol HDL y los triglicéridos en ayunas entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en la inflamación evaluados por la proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambio en la proteína C reactiva (PCR) entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en la resistencia a la insulina evaluados mediante la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios de resistencia a la insulina estimados por el modelo de homeostasis evaluación de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) utilizando la fórmula HOMA-IR = insulina [mU/l] x glucosa [mmol/l]) / 22,5 donde tanto los valores de insulina como de glucosa se obtienen a partir de una muestra de sangre en ayunas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en los niveles de leptina circulante
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambio en la leptina circulante entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambios en el gasto de energía evaluados por análisis de agua doblemente etiquetados
Periodo de tiempo: Línea de base y 36 semanas
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El gasto total de energía en el entorno de vida libre se midió usando agua doblemente marcada que estima la producción de dióxido de carbono midiendo la eliminación de los trazadores deuterio (²H) y oxígeno-18 (¹⁸O) del cuerpo.
Estas medidas se usan para determinar la tasa diaria promedio de producción de dióxido de carbono que luego se usa para calcular el gasto total de energía usando una ecuación de Weir y un cociente alimentario supuesto (0.85).
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Línea de base y 36 semanas
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Cambios en la ingesta de energía evaluados por recordatorio dietético de 24 horas autoadministrado automatizado (ASA24-Kids)
Periodo de tiempo: Línea de base y 36 semanas
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La ingesta diaria de energía autoinformada se evaluó mediante el Recordatorio dietético autoadministrado automatizado de 24 horas (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), una herramienta de evaluación de la dieta basada en la web que permite Recordatorio de dieta de 24 horas utilizando alimentos de marca.
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Línea de base y 36 semanas
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Cambios en la glucosa 120 minutos después de una prueba oral de tolerancia a la glucosa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Cambio en las medidas de glucosa en sangre 120 minutos después del bolo de glucosa durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa entre el inicio y el final de la fase de tratamiento farmacológico aleatorizado de 36 semanas.
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Desde el inicio hasta las 36 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Christian Roth, MD, Seattle Childrens
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R01DK104936-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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