Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bilans energetyczny i utrata masy ciała w przypadku guzów związanych z czaszkogardlakiem lub innych guzów podwzgórza w otyłości podwzgórzowej (ECHO)

4 maja 2022 zaktualizowane przez: Christian L Roth, MD, Seattle Children's Hospital

Wpływ agonisty glukagonopodobnego peptydu-1 na równowagę energetyczną w otyłości podwzgórzowej

Proponowane wieloośrodkowe badanie przetestuje wpływ agonisty peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1, eksenatydu podawanego raz w tygodniu o przedłużonym uwalnianiu (ExQW, Bydureon®) na wyniki kliniczne i parametry metaboliczne w podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo, 36-tygodniowej randomizowanej próbie z 18-tygodniowym przedłużeniem otwartej etykiety. Po badaniu wyjściowym 48 pacjentów zostanie losowo przydzielonych z równym przydziałem do ExQW lub odpowiedniego zastrzyku placebo na 36 tygodni, po czym nastąpi 18-tygodniowe otwarte przedłużenie, podczas którego wszyscy pacjenci otrzymają ExQW. Zmiany stanu masy ciała, składu ciała, całkowitego dobowego wydatku energetycznego (EE) w warunkach wolno żyjących przez wodę podwójnie znakowaną (DLW), aktywności według acetymetrii, spożycia energii (kwestionariusze i dzienniczek żywieniowy), a także tolerancji glukozy i hormonalnych parametrów homeostazy energetycznej i insulinooporność zostaną ocenione przed leczeniem i na końcu fazy kontrolowanej placebo (tydzień 36). Aktywność, wyniki metaboliczne, spożycie energii zostaną również ocenione w 18. tygodniu badania (w połowie leczenia w badaniu z randomizacją), jak również w 54. tygodniu (koniec otwartego leczenia).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadmierny przyrost masy ciała i jego następstwa kardiometaboliczne są częstymi powikłaniami guzów podwzgórza, stanu określanego mianem otyłości podwzgórzowej (HO). Większość guzów w tym regionie to czaszkogardlaki (CP)1, które stanowią 5-9% guzów mózgu wieku dziecięcego. Pacjenci z CP zazwyczaj stają się otyli i mają więcej cech zespołu metabolicznego w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną. Ogółem odnotowano 3-19-krotnie wyższą śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, a niedawne ogólnokrajowe badanie populacyjne w Szwecji wykazało zwiększoną częstość zawałów mózgu (7-krotnie), zgonów z powodu chorób naczyń mózgowych (5-krotnie) i typowych 2 cukrzyca (6-krotnie) u pacjentów z PZT w porównaniu z populacją ogólną. Dlatego wczesne i skuteczne leczenie otyłości jest kluczowe dla tej populacji, która jest bardziej oporna na leczenie niż otyłość niepowikłana. Uznane czynniki ryzyka ciężkiej otyłości obejmują duże guzy podwzgórza lub zmiany chorobowe obejmujące kilka przyśrodkowych i tylnych jąder podwzgórza, które wpływają na szlaki sygnalizacji sytości. Uszkodzenia strukturalne w tych jądrach często prowadzą do niekontrolowanego apetytu, szybkiego przyrostu masy ciała, centralnej oporności na insulinę i leptynę, zmniejszonej aktywności współczulnej, niskiego wydatku energetycznego (EE) i zwiększonego magazynowania energii w tkance tłuszczowej. Niedawno badacze opracowali półilościową ocenę uszkodzenia podwzgórza na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu, aby przewidzieć ryzyko rozwoju HO w CP.

Poprzednie wyniki leczenia H O agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP1RA) u szczurów i ludzi dostarczają obiecujących danych potwierdzających zasadność na poparcie obecnego randomizowanego badania klinicznego. Podstawową hipotezą tego badania jest to, że leki powodujące utratę masy ciała poprzez nienaruszone szlaki sygnałowe w tyłomózgowiu oferują rozpaczliwie potrzebną opcję leczenia HO, nawet u bardzo otyłych pacjentów z HO z poważnym uszkodzeniem podwzgórza. Uważa się, że indukcja utraty wagi przez GLP1RA jest związana z wieloma mechanizmami obejmującymi przewód pokarmowy, nerw błędny i mózg, prowadzącymi do zwiększonego uczucia sytości. Obwodowe podawanie GLP-1 lub GLP1RA zmniejsza glikemię i pobór energii u ludzi i gryzoni, a długotrwałe leczenie powoduje utratę masy ciała. Krytycznie badacze nie wiedzą, czy leczenie GLP1RA wpływa na EE i aktywność, ani czy miejsce i rozmiar uszkodzeń mózgu wpływają na odpowiedzi na leczenie GLP1RA.

Poprzednie badania kliniczne badaczy eksenatydu GLP1RA u otyłych nastolatków i dorosłych wygenerowały krytyczne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności potrzebne do zaprojektowania badania klinicznego. W badaniu pilotażowym przeprowadzonym w Szpitalach i Klinikach Dziecięcych MN hiperfagia przed leczeniem była związana z redukcją BMI. Korzystając z tych danych, badacze zaprojektowali prospektywne, wieloośrodkowe badanie, które zbada wpływ GLP1RA na BMI, czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (CVD), homeostazę energetyczną i inne czynniki u osób z HO wtórnym do CP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235
        • Vanderbilt University School of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Childrens

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 10-25 lat w momencie rejestracji
  • Rozpoznanie otyłości podwzgórzowej z BMI dostosowanym do wieku i płci ≥ 95% lub BMI ≥30 kg/m², jeśli powyżej 18 lat
  • Historia czaszkogardlaka lub innego guza zlokalizowanego w okolicy podwzgórza
  • Uszkodzenie podwzgórza udokumentowane neuroradiologicznie
  • ≥ 6 miesięcy po zabiegu chirurgicznym lub radioterapii
  • Waga stabilna lub rosnąca w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Stabilna substytucja hormonalna przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenia czynności nerek (GFR <60 ml/min/1,73 m2). używając wzoru Schwarza)
  • Historia gastroparezy; zapalenie trzustki lub kamienie żółciowe (chyba że stan po cholecystektomii)
  • Wywiad rodzinny w kierunku mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 2 lub rodzinnego raka rdzeniastego tarczycy, zaburzenia metaboliczne
  • Jakakolwiek cukrzyca leczona insuliną, źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1c ≥ 10%) lub inne przewlekłe poważne schorzenia, takie jak choroba układu krążenia, nowotwór złośliwy lub zaburzenia hematologiczne, zespół zespołu złożonego lub zaburzenia psychiczne (schizofrenia, duża depresja, historia prób samobójczych)
  • Kalcytonina >50 mg/l podczas badania przesiewowego
  • Rozpoczęcie przyjmowania leków odchudzających w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Wcześniejsze oddanie krwi >10% szacowanej objętości krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
  • Obecne stosowanie warfaryny
  • Bieżące stosowanie jakiegokolwiek innego agonisty receptora GLP1
  • Nieleczona choroba tarczycy lub niewydolność nadnerczy
  • Historia operacji bariatrycznej lub planowanej operacji bariatrycznej do końca studiów
  • Ciąża, laktacja lub oczekiwanie na poczęcie w okresie studiów
  • W opinii badacza mało prawdopodobne jest, aby badany przestrzegał procedur badania
  • Podmiot z przeciwwskazaniami do neuroobrazowania za pomocą MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Eksenatyd raz w tygodniu o przedłużonym uwalnianiu
Iniekcje eksenatydu agonisty peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1 raz w tygodniu o przedłużonym uwalnianiu (Bydureon®) przez 36 tygodni w randomizowanej interwencji, a następnie 18 tygodni otwartej próby eksenatydu raz w tygodniu o przedłużonym uwalnianiu.
Lek: Eksenatyd
Cotygodniowe zastrzyki aktywnego leku.
Inne nazwy:
  • Bydureon®
Komparator placebo: Dopasowane placebo
Cotygodniowe wstrzyknięcia placebo przez 36 tygodni, a następnie 18 tygodni otwartej próby eksenatydu raz w tygodniu o przedłużonym uwalnianiu.
Lek: placebo
Cotygodniowe zastrzyki placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) obliczona według wzoru: Masa ciała w kg podzielona przez wzrost w metrach².
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Procentowa zmiana wskaźnika masy ciała (BMI), obliczona według wzoru: masa ciała w kg podzielona przez wzrost w metrach², między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia farmakologicznego.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w składzie ciała oceniane na podstawie masy tkanki tłuszczowej za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA)
Ramy czasowe: Na początku i 36 tygodni
Zmiana składu ciała między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia oceniana za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) i wyrażona jako zmiana masy tkanki tłuszczowej.
Na początku i 36 tygodni
Zmiany w spożyciu tłuszczu i kalorii oceniane na podstawie analizy bezpłatnego posiłku w formie bufetu.
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia

Zmiany w spożyciu tłuszczu i całkowitej ilości kalorii podczas bezpłatnych posiłków w formie bufetu oceniane na początku badania i po 36 tygodniach leczenia badanym lekiem.

Posiłek w formie bufetu jest obiektywną miarą sytości, ponieważ ocenia spożycie i wybór pokarmu po wstępnym obciążeniu kalorycznym. Standaryzowany posiłek testowy dostarczał 20% szacunkowego dziennego zapotrzebowania kalorycznego na podstawie równania Schofielda-HW. Celem posiłku testowego jest upewnienie się, że uczestnicy badania są w równym stopniu odżywieni. Dziewięćdziesiąt minut później podano posiłek w formie bufetu ad libitum, składający się z szerokiej gamy produktów spożywczych i zaoferowano więcej niż szacowane dzienne zapotrzebowanie kaloryczne dziecka (5000 kcal). Dzieci miały dostęp do bufetu przez 30 min, po czym mierzono kaloryczność i skład spożywanych pokarmów poprzez ważenie niezjedzonego pokarmu.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany poziomu glukozy na czczo
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiana stężenia glukozy we krwi na czczo między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia farmakologicznego.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany poziomu cholesterolu HDL i trójglicerydów oceniane na podstawie lipidów na czczo
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiana stężenia cholesterolu HDL i trójglicerydów na czczo między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia lekiem.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany stanu zapalnego oceniane przez białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP) między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia farmakologicznego.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany insulinooporności oceniane za pomocą modelu homeostazy do oceny insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany insulinooporności oszacowane za pomocą homeostatycznego modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR) za pomocą wzoru HOMA-IR = insulina [mU/l] x glukoza [mmol/l]) / 22,5 gdzie zarówno wartości insuliny, jak i glukozy otrzymuje się z próbka krwi na czczo.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany poziomów krążącej leptyny
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiana krążącej leptyny między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia lekiem.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany wydatków na energię oszacowane za pomocą analizy wody oznaczonej podwójnie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Całkowity wydatek energetyczny w środowisku wolno żyjącym zmierzono za pomocą podwójnie oznakowanej wody, która szacuje produkcję dwutlenku węgla poprzez pomiar eliminacji znaczników deuteru (²H) i tlenu-18 (¹⁸O) z organizmu. Miary te służą do określenia średniego dziennego tempa produkcji dwutlenku węgla, które jest następnie wykorzystywane do obliczenia całkowitego wydatku energetycznego za pomocą równania Weira i przyjętego ilorazu żywności (0,85).
Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Zmiany w poborze energii oceniane za pomocą zautomatyzowanego samodzielnego 24-godzinnego przypomnienia diety (ASA24-Kids)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Samodzielnie zgłaszane dzienne spożycie energii zostało ocenione za pomocą Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), internetowego narzędzia do oceny diety, które pozwala 24-godzinne przypomnienie diety przy użyciu markowych produktów spożywczych.
Wartość wyjściowa i 36 tygodni
Zmiany poziomu glukozy 120 minut po doustnym teście tolerancji glukozy
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do 36 tygodnia
Zmiany stężenia glukozy we krwi mierzy się 120 minut po podaniu glukozy w bolusie podczas doustnego testu tolerancji glukozy między wartością wyjściową a końcem 36-tygodniowej randomizowanej fazy leczenia farmakologicznego.
Od punktu wyjścia do 36 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Współpracownicy

Vanderbilt University
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Roth, MD, Seattle Childrens

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R01DK104936-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eksenatyd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj