Energiebalans en gewichtsverlies bij craniofaryngioom-gerelateerde of andere hypothalamische tumoren bij hypothalamische obesitas (ECHO)
Glucagon-achtige peptide-1-agonisteffecten op de energiebalans bij hypothalamische obesitas
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overmatige gewichtstoename en de cardiometabolische gevolgen ervan zijn frequente complicaties van hypothalamische tumoren, een aandoening die bekend staat als hypothalamische obesitas (HO). De meeste tumoren in deze regio zijn craniofaryngiomen (CP),1 die 5-9% van de hersentumoren bij kinderen uitmaken. Patiënten met CP worden meestal zwaarlijvig en hebben meer kenmerken van het metabool syndroom in vergelijking met gematchte controles. Over het algemeen werd een 3-19 keer hogere cardiovasculaire mortaliteit gemeld, en een recent landelijk bevolkingsonderzoek in Zweden toonde hogere percentages aan voor herseninfarct (7-voudig), overlijden als gevolg van cerebrovasculaire aandoeningen (5-voudig) en type 2 diabetes mellitus (6-voudig) bij CP-patiënten in vergelijking met de algemene bevolking. Daarom is een vroege en effectieve behandeling van obesitas van vitaal belang voor deze populatie, die beter bestand is tegen behandeling dan ongecompliceerde obesitas. Erkende risicofactoren voor ernstige obesitas zijn onder meer grote hypothalamische tumoren of laesies die verschillende mediale en posterieure hypothalamuskernen aantasten die van invloed zijn op verzadigingssignaleringsroutes. Structurele schade in deze kernen leidt vaak tot ongecontroleerde eetlust, snelle gewichtstoename, centrale insuline- en leptineresistentie, verminderde sympathische activiteit, laag energieverbruik (EE) en verhoogde energieopslag in vetweefsel. Onlangs ontwikkelden de onderzoekers een semi-kwantitatieve beoordeling van hypothalamische schade op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen om het risico op HO-ontwikkeling in CP te voorspellen.
Eerdere resultaten van de behandeling van H O met een glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP1RA) bij ratten en mensen bieden veelbelovende proof-of-principle-gegevens ter ondersteuning van deze huidige gerandomiseerde klinische studie. De primaire hypothese van deze studie is dat geneesmiddelen die gewichtsverlies veroorzaken via intacte signaleringsroutes van de achterhersenen een broodnodige optie bieden voor de behandeling van HO, zelfs bij zeer zwaarlijvige HO-patiënten met ernstige hypothalamusschade. Aangenomen wordt dat inductie van gewichtsverlies door GLP1RA's verband houdt met meerdere mechanismen waarbij het maagdarmkanaal, de nervus vagus en de hersenen betrokken zijn, wat leidt tot meer verzadiging. Perifere toediening van GLP-1 of GLP1RA verlaagt de bloedglucose- en energie-opname bij mensen en knaagdieren, en langdurige behandeling resulteert in gewichtsverlies. Cruciaal is dat de onderzoekers niet weten of GLP1RA-behandeling EE en activiteit beïnvloedt, of dat de plaats en grootte van hersenlaesies de reacties op GLP1RA-behandeling beïnvloeden.
De eerdere klinische studies van de onderzoekers van de GLP1RA-exenatide bij zwaarlijvige adolescenten en volwassenen hebben de kritieke veiligheids- en werkzaamheidsgegevens opgeleverd die nodig zijn om een klinische studie op te zetten. In een pilootstudie uitgevoerd in kinderziekenhuizen en klinieken van MN, werd hyperfagie vóór de behandeling geassocieerd met BMI-verlaging. Met behulp van deze gegevens hebben de onderzoekers een prospectieve, multicentrische studie ontworpen die de effecten van GLP1RA op BMI, risicofactoren voor hart- en vaatziekten (HVZ), energiehomeostase en andere factoren bij proefpersonen met HO secundair aan CP zal onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
- Vanderbilt University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Childrens
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 10-25 jaar op het moment van inschrijving
- Diagnose van hypothalamische obesitas met voor leeftijd en geslacht gecorrigeerde BMI ≥ 95% of BMI ≥30 kg/m² indien ouder dan 18 jaar
- Geschiedenis van craniofaryngioom of een andere tumor in het hypothalamische gebied
- Hypothalamische laesie gedocumenteerd door neuroradiologie
- ≥ 6 maanden postoperatieve of bestralingsbehandeling
- Gewicht stabiel of stijgend gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
- Stabiele hormoonvervanging gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
Uitsluitingscriteria:
- Nierinsufficiëntie (GFR<60 ml/min/1,73 m² met behulp van de Schwarz-formule)
- Geschiedenis van gastroparese; pancreatitis of galstenen (tenzij status na cholecystectomie)
- Familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 of familiair medullair schildkliercarcinoom metabole stoornissen
- Elke met insuline behandelde diabetes mellitus, slecht gecontroleerde diabetes type 2 (HbA1c ≥ 10%) of andere chronische ernstige medische aandoeningen zoals hart- en vaatziekten, maligniteit of hematologische stoornis, gecompliceerde syndromale stoornis of psychiatrische stoornissen (schizofrenie, zware depressie, voorgeschiedenis zelfmoordpogingen)
- Calcitonine >50 mg/L bij screening
- Start van medicatie voor gewichtsverlies binnen 3 maanden na screeningbezoek
- Eerdere donatie van bloed >10% van het geschatte bloedvolume binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek
- Huidig gebruik van warfarine
- Huidig gebruik van een andere GLP1-receptoragonist
- Onbehandelde schildklieraandoening of bijnierinsufficiëntie
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie of geplande bariatrische chirurgie tot het einde van de studie
- Zwangerschap, borstvoeding of verwachting om zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Het is onwaarschijnlijk dat de proefpersoon zich naar de mening van de onderzoeker aan de onderzoeksprocedures houdt
- Proefpersoon met contra-indicatie voor neuroimaging door MRI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Exenatide eenmaal per week verlengde afgifte
Injecties van glucagon-achtig peptide (GLP)-1-agonist exenatide eenmaal per week met verlengde afgifte (Bydureon®) gedurende 36 weken in gerandomiseerde interventie gevolgd door 18 weken open-label exenatide eenmaal per week met verlengde afgifte.
|
Wekelijkse injecties met actief medicijn.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo
Wekelijkse injecties met placebo gedurende 36 weken, gevolgd door 18 weken open-label exenatide eenmaal per week met verlengde afgifte.
|
Wekelijkse placebo-injecties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van Body Mass Index (BMI) zoals berekend door de formule: lichaamsgewicht in kg gedeeld door lengte in meters².
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Procentuele verandering van de body mass index (BMI), zoals berekend met de formule: lichaamsgewicht in kg gedeeld door lengte in meters², tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase.
|
Van baseline tot 36 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in lichaamssamenstelling zoals beoordeeld door lichaamsvetmassa met behulp van Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA)
Tijdsspanne: Bij aanvang en 36 weken
|
Verandering in lichaamssamenstelling tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase, beoordeeld door middel van dual energy x-ray absorptiometry (DEXA) en uitgedrukt als de verandering in vetweefselmassa.
|
Bij aanvang en 36 weken
|
|
Veranderingen in vet- en totale calorie-inname beoordeeld door gratis buffetmaaltijdanalyse.
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Veranderingen in vet- en totale calorie-inname tijdens gratis buffetmaaltijden beoordeeld bij aanvang en na 36 weken behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. De buffetmaaltijd is een objectieve maatstaf voor verzadiging, omdat het de voedselinname en -keuze beoordeelt na een calorievoorbelasting. Een gestandaardiseerde vooraf geladen testmaaltijd leverde 20% van de geschatte dagelijkse caloriebehoefte, gebaseerd op de Schofield-HW-vergelijking. Het doel van de testmaaltijd is om ervoor te zorgen dat de deelnemers aan de studie gelijkmatig gevoed zijn. Negentig minuten later werd een ad libitum buffetmaaltijd geserveerd, bestaande uit een grote verscheidenheid aan etenswaren en meer dan de geschatte dagelijkse caloriebehoefte van het kind zal worden aangeboden (5.000 kcal). Kinderen hadden 30 minuten toegang tot het buffet, waarna de calorie-inname en de samenstelling van het geconsumeerde voedsel werd gemeten door niet-opgegeten voedsel terug te wegen. |
Van baseline tot 36 weken
|
|
Veranderingen in nuchtere glucose
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Verandering in nuchtere bloedglucose tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase.
|
Van baseline tot 36 weken
|
|
Veranderingen in HDL-cholesterol en triglyceriden beoordeeld door nuchtere lipiden
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Verandering in nuchtere HDL-cholesterol en triglyceriden tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase.
|
Van baseline tot 36 weken
|
|
Veranderingen in ontsteking beoordeeld door C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Verandering in C-reactief proteïne (CRP) tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase.
|
Van baseline tot 36 weken
|
|
Veranderingen van insulineresistentie beoordeeld door homeostasemodel Beoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Veranderingen van insulineresistentie geschat door het homeostasemodel beoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) met behulp van de formule HOMA-IR = insuline [mU/l] x glucose [mmol/l]) / 22,5 waarbij zowel insuline- als glucosewaarden worden verkregen uit een nuchter bloedmonster.
|
Van baseline tot 36 weken
|
|
Veranderingen van circulerende leptinespiegels
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Verandering in circulerende leptine tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase.
|
Van baseline tot 36 weken
|
|
Veranderingen in energie-uitgaven beoordeeld door dubbel gelabelde wateranalyse
Tijdsspanne: Basislijn en 36 weken
|
Het totale energieverbruik in de vrijlevende omgeving werd gemeten met behulp van dubbel gelabeld water dat de kooldioxideproductie schat door de eliminatie van de tracers deuterium (²H) en zuurstof-18 (¹⁸O) uit het lichaam te meten.
Deze metingen worden gebruikt om de gemiddelde dagelijkse kooldioxideproductie te bepalen, die vervolgens wordt gebruikt om het totale energieverbruik te berekenen met behulp van een vergelijking van Weir en een verondersteld voedselquotiënt (0,85).
|
Basislijn en 36 weken
|
|
Veranderingen in energie-inname beoordeeld door geautomatiseerde, zelf-toegediende 24-uurs dieetherinnering (ASA24-Kids)
Tijdsspanne: Basislijn en 36 weken
|
De zelfgerapporteerde dagelijkse energie-inname werd beoordeeld door middel van Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids, http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/), een webgebaseerde tool voor het beoordelen van voeding waarmee 24-uurs dieetherinnering met merkproducten.
|
Basislijn en 36 weken
|
|
Veranderingen in glucose 120 minuten na een orale glucosetolerantietest
Tijdsspanne: Van baseline tot 36 weken
|
Verandering in bloedglucosemetingen 120 minuten na glucosebolus tijdens een orale glucosetolerantietest tussen baseline en het einde van de 36 weken durende gerandomiseerde medicamenteuze behandelingsfase.
|
Van baseline tot 36 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Roth, MD, Seattle Childrens
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R01DK104936-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .