視床下部肥満症における頭蓋咽頭腫関連またはその他の視床下部腫瘍におけるエネルギーバランスと体重減少 (ECHO)
グルカゴン様ペプチド-1アゴニストが視床下部肥満のエネルギーバランスに及ぼす影響
調査の概要
詳細な説明
過度の体重増加とその心臓代謝性後遺症は、視床下部肥満 (HO) として知られる状態である視床下部腫瘍の頻繁な合併症です。 この領域のほとんどの腫瘍は頭蓋咽頭腫 (CP) であり、小児脳腫瘍の 5 ～ 9% を占めています。 CP 患者は通常、肥満になり、対応する対照と比較してメタボリック シンドロームの特徴が多くなります。 全体として、心血管死亡率は 3 ～ 19 倍高いことが報告されており、スウェーデンでの最近の全国的な人口ベースの研究では、脳梗塞 (7 倍)、脳血管疾患による死亡 (5 倍)、および型による死亡率の増加が示されました。一般集団と比較して、CP 患者では 2 真性糖尿病 (6 倍)。 したがって、肥満の早期かつ効果的な管理は、合併症のない肥満よりも治療に抵抗力があるこの集団にとって不可欠です。 重度の肥満の危険因子として認識されているものには、視床下部のいくつかの内側および後部の核に影響を与える大きな視床下部腫瘍または病変があり、満腹シグナル伝達経路に影響を与えます。 これらの核の構造的損傷は、多くの場合、制御不能な食欲、急激な体重増加、中枢性インスリンおよびレプチン抵抗性、交感神経活動の低下、エネルギー消費 (EE) の低下、および脂肪組織でのエネルギー貯蔵の増加につながります。 最近、研究者は、脳磁気共鳴画像法 (MRI) での視床下部損傷の半定量的評価を開発し、CP での HO 発生のリスクを予測しました。
ラットとヒトでグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト（GLP1RA）でH Oを治療した以前の結果は、この現在の無作為化臨床試験をサポートする有望な原理実証データを提供します. この研究の主な仮説は、無傷の後脳シグナル伝達経路を介して減量を引き起こす薬物は、重度の視床下部損傷を伴う非常に肥満の HO 被験者であっても、HO の治療に切実に必要なオプションを提供するということです。 GLP1RA による減量の誘導は、消化管、迷走神経、および満腹感の増加につながる脳を含む複数のメカニズムに関連していると考えられています。 ＧＬＰ－１またはＧＬＰ１ＲＡの末梢投与は、ヒトおよびげっ歯類における血糖およびエネルギー摂取を減少させ、長期治療は体重減少をもたらす。 重要なことに、研究者は、GLP1RA治療がEEと活動に影響を与えるかどうか、または脳病変の部位とサイズがGLP1RA治療への反応に影響を与えるかどうかを知りません.
肥満の青年および成人における GLP1RA エクセナチドの治験責任医師によるこれまでの臨床研究から、臨床試験の設計に必要な重要な安全性および有効性データが得られました。 ミネソタ州の小児病院および診療所で実施されたパイロット研究では、治療前の過食症は BMI の減少と関連していました。 これらのデータを使用して、研究者は、CP に続発する HO を持つ被験者の BMI、心血管疾患 (CVD) の危険因子、エネルギー恒常性、およびその他の要因に対する GLP1RA の影響を調べる前向き多施設試験を設計しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Children's Hospitals adn Clinics of Minnesota
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- Vanderbilt University School of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Childrens
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 入学時の年齢 10～25歳
- 18歳以上の場合、年齢および性別調整BMI≧95％またはBMI≧30kg/m²の視床下部肥満の診断
- -頭蓋咽頭腫または視床下部領域にある別の腫瘍の病歴
- 神経放射線学によって記録された視床下部病変
- -手術または放射線治療後6か月以上
- -スクリーニング訪問前の3か月以上の体重の安定または増加
- -スクリーニング訪問前の少なくとも3か月間の安定したホルモン補充
除外基準:
- 腎機能障害 (GFR<60 ml/分/1.73m²) シュヴァルツ式を使用)
- 胃不全麻痺の病歴;膵炎または胆石（胆嚢摘出後の状態を除く）
- -多発性内分泌腫瘍2型または家族性甲状腺髄様がん代謝障害の家族歴
- -インスリン治療された真性糖尿病、制御不良の2型糖尿病（HbA1c≧10％）、または心血管疾患、悪性腫瘍または血液障害、複雑な症候群障害、または精神障害（統合失調症、大うつ病、歴史自殺未遂の数)
- スクリーニング時のカルシトニン >50 mg/L
- -スクリーニング訪問から3か月以内の減量薬の開始
- -以前の献血は、研究前の3か月以内の推定血液量の10％を超えています
- 現在のワーファリンの使用
- 他のGLP1受容体アゴニストの現在の使用
- 未治療の甲状腺障害または副腎不全
- 研究終了までの肥満手術または計画された肥満手術の病歴
- 研究期間中の妊娠、授乳、または妊娠の見込み
- -研究者の意見では、被験者は研究手順を順守する可能性が低い
- -MRIによる神経画像が禁忌の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エクセナチド 週1回 徐放
グルカゴン様ペプチド (GLP)-1 アゴニストであるエクセナチドを週 1 回持続放出 (Bydureon®) で 36 週間無作為化介入し、続いて非盲検エクセナチドを週 1 回持続放出で 18 週間注射します。
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活性薬物の毎週の注射。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ
プラセボを 36 週間週 1 回注射し、続いて 18 週間非盲検エクセナチドを週 1 回の徐放性注射。
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毎週のプラセボ注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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式で計算される体格指数 (BMI) の変化率: kg 単位の体重をメートル単位の高さで割った²。
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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ベースラインと 36 週間の無作為化薬物治療フェーズの終了時との間の、体重 kg を身長メートル² で割った式で計算される肥満度指数 (BMI) の変化率。
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ベースラインから 36 週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Dual Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) を使用した体脂肪量から評価される体組成の変化
時間枠：ベースライン時および 36 週時
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ベースラインと 36 週間の無作為化薬物治療フェーズの終了時との間の体組成の変化は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) によって評価され、脂肪組織量の変化として表されます。
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ベースライン時および 36 週時
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無料のビュッフェ式食事分析によって評価された脂肪および総カロリー摂取量の変化。
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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ベースライン時および 36 週間の治験薬治療後に評価された、無料のビュッフェ式食事中の脂肪および総カロリー摂取量の変化。 ビュッフェ形式の食事は、カロリー プリロード後の食事の摂取量と選択を評価するため、満腹感の客観的な尺度です。 Schofield-HW 式に基づいて、標準化された試験食前負荷により、1 日の推定カロリー要件の 20% が提供されました。 試験食の目的は、研究参加者が均等に摂食状態にあることを確認することです。 90分後、多種多様な食品からなる自由なビュッフェ式食事が提供され、子供の推定1日のカロリー必要量(5,000kcal)を超えて提供されました。 子供たちは 30 分間ビュッフェを利用でき、その後、カロリー摂取量と消費された食品の組成は、食べ残しの重さを量ることによって測定されました。 |
ベースラインから 36 週まで
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空腹時血糖の変化
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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ベースラインと 36 週間の無作為化薬物治療フェーズの終了時との間の空腹時血糖の変化。
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ベースラインから 36 週まで
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空腹時脂質によって評価される HDL コレステロールとトリグリセリドの変化
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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ベースラインと 36 週間の無作為化薬物治療フェーズの終了時との間の空腹時 HDL コレステロールおよびトリグリセリドの変化。
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ベースラインから 36 週まで
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C反応性タンパク質（CRP）によって評価される炎症の変化
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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ベースラインから 36 週間の無作為化薬物治療フェーズ終了までの C 反応性タンパク質 (CRP) の変化。
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ベースラインから 36 週まで
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インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）によって評価されたインスリン抵抗性の変化
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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式 HOMA-IR = インスリン [mU/l] x グルコース [mmol/l]) / 22.5 を使用して、インスリン抵抗性のホメオスタシス モデル評価 (HOMA-IR) によって推定されるインスリン抵抗性の変化。空腹時の血液サンプル。
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ベースラインから 36 週まで
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循環レプチンレベルの変化
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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ベースラインと 36 週間の無作為化薬物治療フェーズの終わりの間の循環レプチンの変化。
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ベースラインから 36 週まで
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二重標識水分析によるエネルギー消費量の推移
時間枠：ベースラインと 36 週間
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自由生活環境での総エネルギー消費量は、二重標識水を使用して測定されました。この水は、トレーサーである重水素 (²H) と酸素-18 (¹⁸O) の体からの排出を測定することによって二酸化炭素の生成を推定します。
これらの測定値は、二酸化炭素生成の 1 日あたりの平均速度を決定するために使用されます。これは、Weir の式と仮定された食料商 (0.85) を使用して総エネルギー消費量を計算するために使用されます。
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ベースラインと 36 週間
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自動自己管理型 24 時間食事リコール (ASA24-Kids) によって評価されたエネルギー摂取量の変化
時間枠：ベースラインと 36 週間
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自己報告された 1 日のエネルギー摂取量は、Automated Self-Administered 24-Hour Dietary Recall (ASA24-Kids、http://appliedresearch.cancer.gov/tools/instruments/asa24/) によって評価されました。ブランド食品を使用した 24 時間の食事リコール。
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ベースラインと 36 週間
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経口ブドウ糖負荷試験後の 120 分間のブドウ糖の変化
時間枠：ベースラインから 36 週まで
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血糖値の変化は、ベースラインと 36 週間の無作為化薬物治療フェーズの終わりの間の経口耐糖能試験中のグルコースボーラス投与後 120 分で測定されます。
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ベースラインから 36 週まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christian Roth, MD、Seattle Childrens
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- R01DK104936-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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