经主动脉瓣植入治疗主动脉瓣狭窄后的抗血栓形成策略 (ATLANTIS)
主动脉瓣狭窄经主动脉瓣植入术后降低所有心血管和神经缺血和出血事件的抗血栓形成策略
ATLANTIS 是一项多中心、IIIb 期、前瞻性、开放标签、随机试验。
本研究的目的是证明与接受成功 TAVI 手术的患者的现行护理标准相比，阿哌沙班抗凝策略（Anti-Xa 组）的优越性。
根据是否存在因 TAVI 程序以外的原因（例如， 房颤或 DVT/PE）。
研究概览
详细说明
TAVI 后抗血栓治疗的指南很少，也没有进行随机评估来证明最佳抗血栓策略是什么。 DAPT 的大中风和大出血发生率是 TAVI 的标准治疗（IIb LOE C 级），在前 30 天内（不包括围手术期）分别高达 3% 和 10%。 此外，估计 DAPT 的 MACCE 发生率为 15%。 然而，超过一半的老年患者表现出高氯吡格雷血小板反应性，不到 1/3 的患者在瓣膜置换前接受了冠状动脉支架植入术，超过 1/3 的患者在住院期间表现出短暂性心房颤动 (AF)。 因此，抗凝治疗在这一高卒中风险人群中似乎未得到充分利用，并且从未在 TAVI 术后手术中进行过评估。 非维生素 K 口服抗凝剂 (NOAC) 与 VKA 相比，在预防心脏栓塞事件方面显示出优越性或非劣性，同时持续减少非瓣膜性 AF 患者的颅内出血。 阿哌沙班是一种直接抗 Xa 抑制剂，是唯一一种已证明与 VKA 相比，与栓塞和大出血显着减少相关的死亡率获益的 NOAC。 此外，阿哌沙班是唯一一种在预防心脏栓塞事件方面优于阿司匹林的 NOAC，在有 VKA 禁忌症的非瓣膜性房颤患者中具有相似的安全性。 因此，研究人员提出了这样的假设，即阿哌沙班在预防 TAVI 术后心血管事件方面优于 SOC。
主要目的是通过从随机化到死亡、心肌梗死、中风/TIA/全身性栓塞、心内或生物假体血栓、深静脉血栓形成或肺栓塞发作、危及生命或致残或大出血的复合终点的任何事件在随访一年内首次发生根据 VARC2 定义。
接受了临床上成功的 TAVI 手术的患者。 非纳入标准包括任何近期急性心血管事件、机械心脏瓣膜、普拉格雷或替格瑞洛（新的 P2Y12 抑制剂）的必要使用、与生存率降低相关的伴随医学疾病、定义为肌酐清除率 < 15mL/min 的终末期肾衰竭。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Südring 15
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Bad Krozingen、Südring 15、德国、79189
- Division of Cardiology and Angiology II, University Heart Center Freiburg
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Via Aurelia Sud
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Massa、Via Aurelia Sud、意大利、54100
- Unità Operativa di Cardiologia Fondazione Gabriele Monasterio C.N.R.
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Paris、法国、75013
- ACTION Study Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
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Cardiologia Feixa Llarga, S/n
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Barcelona、Cardiologia Feixa Llarga, S/n、西班牙、08907
- Hospitalet de Llobregat-Hospital Universitari de Bellvitge
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有在临床上成功进行 TAVI 手术后的患者，无论之前是否进行过抗血栓治疗，都符合随机分组的条件。
- 理解和遵守研究方案的能力。
- 书面知情同意书。
- 年龄≥18 岁的男性和女性。
非入选标准：
- 肌酐清除率 < 15mL/min（Cockcroft 公式）或正在接受透析的患者。
- 机械阀门。
- 已知严重的二尖瓣狭窄需要干预。
- 不成功的 TAVI 需要重新干预。
- 持续的大出血或血管并发症（一旦稳定，患者可能成为研究的候选人）。
- 既往有颅内出血病史。
- 近期脑血管事件 (CVE) 或短暂性脑缺血发作抗凝治疗（<6 周）。
- 心源性休克表现为低心输出量、血管升压药或呼吸依赖性，或机械血流动力学支持。
- 根据 ESC/EHRA 定义为高出血风险的随访期间计划进行的大手术，需要通过桥接中断研究药物
- 与预期生存期不到一年相关的伴随医学疾病（晚期恶性肿瘤）。
- 同时使用普拉格雷或替格瑞洛。
- 在作为 CYP3A4 强效抑制剂的伴随治疗后：唑类抗真菌药（伊曲唑和酮康唑）、大环内酯类抗生素（克拉霉素和泰利霉素）和蛋白酶抑制剂（利托那韦、茚地那韦、奈非那韦和阿奎那韦）和奈法扎酮。
- 育龄妇女 (WOCBP)*。
与 WOCBP* 伴侣发生性关系的男性。
*任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月
- 怀孕和母乳喂养。
- 在过去 30 天内目前正在参与研究药物或其他设备试验。
- 已知的肝病与凝血病和医学上显着的出血风险有关。
- 无法控制的癌症，预期寿命不到一年。
- 无法给予知情同意或极有可能无法进行后续行动。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿哌沙班
研究产品是开放标签的阿哌沙班 5 毫克片剂，每天口服两次，持续 12 个月。 具有 2 个或更多以下特征的受试者将每天两次口服阿哌沙班 2.5 mg 片剂：年龄≥80 岁，体重 <60 kg，血清肌酐≥1.5 mg/dL [133 μMol/L]。 - 此外，患有严重肾功能不全[计算的肌酐清除率 (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) 在 15-29 毫升/分钟之间] 的受试者每天口服两次阿哌沙班 2.5 毫克片剂 |
研究产品是开放标签的阿哌沙班 5 毫克片剂，每天口服两次，持续 12 个月。 具有 2 个或更多以下特征的受试者每天口服两次阿哌沙班 2.5 mg 片剂：年龄≥80 岁，体重 - 此外，患有严重肾功能不全[计算的肌酐清除率 (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) 在 15-29 毫升/分钟之间] 的受试者每天口服两次阿哌沙班 2.5 毫克片剂
其他名称：
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有源比较器：护理标准
VKA 或抗血小板治疗
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VKA 或抗血小板治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡、心肌梗塞、中风、全身性栓塞、心内或生物假体血栓、深静脉血栓形成或肺栓塞的任何发作、危及生命或致残或一年随访时的大出血。
大体时间：长达 13 个月
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根据 VARC-2 定义超过一年的随访定义的危及生命或致残或大出血。
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长达 13 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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是否存在医疗记录中描述的抗凝指征（TAVI 除外）。
大体时间：从筛选到随机化
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患者病历中的信息
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从筛选到随机化
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首次出现以下复合标准的任何事件：a) 死亡、心肌梗死、随机化一年内的任何中风，b) 死亡、任何中风/TIA 或全身性栓塞 c) 主要终点的每个单独参数
大体时间：长达 13 个月
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根据 VARC-2 定义的危及生命（包括致命）或致残或大出血（BARC 4、3a、b 和 c）（主要安全终点）。
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长达 13 个月
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少量出血（BARC 2 或 3a）
大体时间：长达 13 个月
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发生任何轻微出血（BARC 2 或 3a）
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长达 13 个月
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任何出血
大体时间：长达 13 个月
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任何出血的发生
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长达 13 个月
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瓣膜血栓形成的任何证据，包括低密度小叶增厚 (HALT)
大体时间：长达 13 个月
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瓣膜血栓形成，包括低密度瓣叶增厚（根据 ETT 结果）
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长达 13 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jean-Philippe COLLET、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
一般刊物
- Montalescot G, Redheuil A, Vincent F, Desch S, De Benedictis M, Eltchaninoff H, Trenk D, Serfaty JM, Charpentier E, Bouazizi K, Prigent M, Guedeney P, Salloum T, Berti S, Cequier A, Lefevre T, Leprince P, Silvain J, Van Belle E, Neumann FJ, Portal JJ, Vicaut E, Collet JP; ATLANTIS Investigators of the ACTION Group. Apixaban and Valve Thrombosis After Transcatheter Aortic Valve Replacement: The ATLANTIS-4D-CT Randomized Clinical Trial Substudy. JACC Cardiovasc Interv. 2022 Sep 26;15(18):1794-1804. doi: 10.1016/j.jcin.2022.07.014. Epub 2022 Aug 31.
- Collet JP, Van Belle E, Thiele H, Berti S, Lhermusier T, Manigold T, Neumann FJ, Gilard M, Attias D, Beygui F, Cequier A, Alfonso F, Aubry P, Baronnet F, Ederhy S, Kasty ME, Kerneis M, Barthelemy O, Lefevre T, Leprince P, Redheuil A, Henry P, Portal JJ, Vicaut E, Montalescot G; ATLANTIS Investigators of the ACTION Group. Apixaban vs. standard of care after transcatheter aortic valve implantation: the ATLANTIS trial. Eur Heart J. 2022 Aug 1;43(29):2783-2797. doi: 10.1093/eurheartj/ehac242. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Aug 03;:
- Collet JP, Berti S, Cequier A, Van Belle E, Lefevre T, Leprince P, Neumann FJ, Vicaut E, Montalescot G. Oral anti-Xa anticoagulation after trans-aortic valve implantation for aortic stenosis: The randomized ATLANTIS trial. Am Heart J. 2018 Jun;200:44-50. doi: 10.1016/j.ahj.2018.03.008. Epub 2018 Mar 10.
- Piayda K, Zeus T, Sievert H, Kelm M, Polzin A. Subclinical leaflet thrombosis. Lancet. 2018 Mar 10;391(10124):937-938. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30534-8. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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