Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antitrombotische strategie na trans-aortaklepimplantatie voor aortastenose (ATLANTIS)

24 februari 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Antitrombotische strategie om alle cardiovasculaire en neurologische ischemische en hemorragische gebeurtenissen te verminderen na trans-aortaklepimplantatie voor aortastenose

ATLANTIS is een multicenter, fase IIIb, prospectief, open-label, gerandomiseerd onderzoek.

Het doel van deze studie is om de superioriteit aan te tonen van een antistollingsstrategie met apixaban (Anti-Xa Group) in vergelijking met de huidige zorgstandaard bij patiënten die een succesvolle TAVI-procedure hebben ondergaan.

De randomisatie is gestratificeerd naar het al dan niet aanwezig zijn van een verplichte indicatie voor antistolling om een ​​andere reden dan de TAVI-procedure (bijv. boezemfibrilleren of DVT/PE).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Richtlijnen voor antitrombotische therapie na TAVI zijn schaars en er is geen gerandomiseerde evaluatie uitgevoerd om aan te tonen wat de optimale antitrombotische strategie is. De percentages van ernstige beroerte en ernstige bloedingen op DAPT, de zorgstandaard in TAVI (Klasse IIb LOE C), zijn respectievelijk zo hoog als 3% en 10% binnen de eerste 30 dagen, exclusief de perioperatieve periode. Bovendien wordt het percentage MACCE geschat op 15% op DAPT. Meer dan de helft van de oudere patiënten vertoont echter een hoge bloedplaatjesreactiviteit op clopidogrel, minder dan 1/3 ondergaat een coronaire stentimplantatie voorafgaand aan klepvervanging en meer dan 1/3 vertoont voorbijgaand atriumfibrilleren (AF) tijdens het verblijf in het ziekenhuis. Antistolling lijkt daarom onderbenut te worden in deze populatie met een hoog risico op een beroerte en is nooit geëvalueerd in post-TAVI-procedures. Niet-vitamine K orale anticoagulantia (NOAC) hebben superioriteit of non-inferioriteit ten opzichte van VKA aangetoond om cardio-embolische gebeurtenissen te voorkomen met een consistente vermindering van intracraniële bloedingen bij patiënten met niet-valvulair AF. Apixaban, een directe anti-Xa-remmer, is de enige NOAC die een mortaliteitsvoordeel heeft aangetoond in verband met een significante vermindering van embolie en ernstige bloedingen versus VKA. Bovendien is apixaban de enige NOAC waarvan is aangetoond dat het superieur is ten opzichte van aspirine om cardio-embolische voorvallen te voorkomen met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel bij niet-valvulaire AF-patiënten met een contra-indicatie voor VKA. De onderzoekers formuleren daarom de hypothese dat apixaban superieur is aan SOC om cardiovasculaire gebeurtenissen in post-TAVI-procedures te voorkomen.

Het belangrijkste doel is om superioriteit aan te tonen van een antistollingsstrategie met apixaban 5 mg tweemaal daags (Anti-Xa Groep) met dosisaanpassing in vergelijking met de huidige standaardbehandeling (SOC Groep = VKA of plaatjesaggregatieremmers) zoals gemeten door de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een gebeurtenis van het samengestelde eindpunt van overlijden, myocardinfarct, beroerte/TIA/systemische embolie, intracardiale trombus of trombus in de bioprothese, episode van diepe veneuze trombose of longembolie, levensbedreigend of invaliderend of ernstige bloeding één jaar na de up gedefinieerd volgens VARC2.

Patiënten die een klinisch succesvolle TAVI-procedure hebben ondergaan. Criteria voor niet-opname zijn onder andere een recent acuut cardiovasculair voorval, mechanische hartklep, noodzakelijk gebruik van prasugrel of ticagrelor (nieuwe P2Y12-remmers), bijkomende medische ziekte geassocieerd met verminderde overleving, nierfalen in het eindstadium gedefinieerd als een creatinineklaring < 15 ml/min.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1510

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Südring 15
      • Bad Krozingen, Südring 15, Duitsland, 79189
        • Division of Cardiology and Angiology II, University Heart Center Freiburg
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • ACTION Study Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
  • Italië
    • Via Aurelia Sud
      • Massa, Via Aurelia Sud, Italië, 54100
        • Unità Operativa di Cardiologia Fondazione Gabriele Monasterio C.N.R.
  • Spanje
    • Cardiologia Feixa Llarga, S/n
      • Barcelona, Cardiologia Feixa Llarga, S/n, Spanje, 08907
        • Hospitalet de Llobregat-Hospital Universitari de Bellvitge

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten na klinisch succesvolle TAVI-procedures, ongeacht eerdere antitrombotische behandeling, komen in aanmerking voor randomisatie.
  • Vermogen om het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Mannen en vrouwen ≥18 jaar.

Criteria voor niet-opname:

  • Creatinineklaring < 15 ml/min (Cockcroft-formule) of patiënt die dialyse ondergaat.
  • Mechanische kleppen.
  • Bekende ernstige mitralisklepstenose die een interventie vereist.
  • Mislukte TAVI die opnieuw moet worden ingegrepen.
  • Aanhoudende ernstige bloedingen of vasculaire complicaties (patiënten kunnen kandidaat worden voor het onderzoek zodra ze gestabiliseerd zijn).
  • Voorgeschiedenis van intracraniale bloeding.
  • Recent cerebrovasculair voorval (CVE) of voorbijgaande ischemische aanval bij behandeling met anticoagulantia (<6 weken).
  • Cardiogene shock die zich manifesteert door een laag hartminuutvolume, vasopressor- of ademhalingsafhankelijkheid, of mechanische hemodynamische ondersteuning.
  • Geplande grote operatie tijdens follow-up gedefinieerd als hoog bloedingsrisico volgens ESC/EHRA en waarbij onderbreking van het onderzoeksgeneesmiddel met overbrugging vereist is
  • Gelijktijdige medische ziekte (terminale maligniteit) die geassocieerd is met een verwachte overleving van minder dan een jaar.
  • Gelijktijdig gebruik van prasugrel of ticagrelor.
  • Na gelijktijdige behandelingen die krachtige CYP3A4-remmers zijn: azol-antischimmelmiddelen (itracozanol en ketoconazol), macrolide-antibiotica (claritromycine en telitromycine) en proteaseremmers (ritonavir, indinavir, nelfinavir en aquinavir) en nefazadon.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)*.

  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP*-partners.

    *Elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken

  • Zwangerschap en borstvoeding.
  • Momenteel deelnemen aan een proefgeneesmiddel of een ander apparaat in de afgelopen 30 dagen.
  • Bekend Leveraandoening geassocieerd met coagulopathie en medisch significant risico op bloedingen.
  • Ongecontroleerde kanker met een levensverwachting van minder dan een jaar.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of grote kans niet beschikbaar te zijn voor follow-up.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Apixaban

Onderzoeksproduct is open-label apixaban 5 mg tabletten die gedurende 12 maanden tweemaal daags oraal worden ingenomen. Proefpersonen met 2 of meer van de volgende kenmerken zullen apixaban 2,5 mg tabletten tweemaal daags oraal innemen: leeftijd ≥80 jaar, lichaamsgewicht <60 kg, serumcreatinine ≥1,5 mg/dL [133 μMol/L].

- Ook personen met ernstige nierinsufficiëntie [berekende creatinineklaring (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) tussen 15-29 ml/min] zullen apixaban 2,5 mg tabletten tweemaal daags oraal innemen
Geneesmiddel: Apixaban

Onderzoeksproduct is open-label apixaban 5 mg tabletten die gedurende 12 maanden tweemaal daags oraal worden ingenomen. Proefpersonen met 2 of meer van de volgende kenmerken zullen apixaban 2,5 mg tabletten tweemaal daags oraal innemen: leeftijd ≥80 jaar, lichaamsgewicht

- Ook personen met ernstige nierinsufficiëntie [berekende creatinineklaring (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) tussen 15-29 ml/min] zullen apixaban 2,5 mg tabletten tweemaal daags oraal innemen

Andere namen:
  • Merknaam: Eliquis-geneesmiddelenklasse: antistollingsmiddel, factor-Xa-remmer
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
VKA of plaatjesaggregatieremmers
Geneesmiddel: Zorgstandaard
VKA of plaatjesaggregatieremmers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van overlijden, myocardinfarct, beroerte, systemische embolie, intracardiale trombus of trombus in de bioprothese, elke episode van diepe veneuze trombose of longembolie, levensbedreigend of invaliderend of ernstige bloeding na een jaar follow-up.
Tijdsspanne: tot 13 maanden
levensbedreigend of invaliderend of ernstige bloeding gedefinieerd volgens VARC-2-definities gedurende een jaar follow-up.
tot 13 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het al dan niet aanwezig zijn van een in het medisch dossier beschreven indicatie (anders dan TAVI) voor antistolling.
Tijdsspanne: van screening tot randomisatie
Informatie aanwezig in het medisch dossier van de patiënt
van screening tot randomisatie
Eerste optreden van een gebeurtenis van de volgende samengestelde criteria: a) Overlijden, MI, elke beroerte gedurende één jaar randomisatie, b) Overlijden, elke beroerte/TIA of systemische embolie c) Elke individuele parameter van het primaire eindpunt
Tijdsspanne: tot 13 maanden
levensbedreigend (waaronder fataal) of invaliderend of ernstige bloeding (BARC 4, 3a, b en c) (primair veiligheidseindpunt) zoals gedefinieerd volgens VARC-2.
tot 13 maanden
Lichte bloedingen (BARC 2 of 3a)
Tijdsspanne: tot 13 maanden
optreden van kleine bloedingen (BARC 2 of 3a)
tot 13 maanden
Elke bloeding
Tijdsspanne: tot 13 maanden
optreden van een bloeding
tot 13 maanden
Enig bewijs voor kleptrombose, waaronder verdikte klepbladverdikking (HALT)
Tijdsspanne: tot 13 maanden
Kleptrombose inclusief hypoattenuated klepbladverdikking (volgens ETT-resultaten)
tot 13 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Action Research Group
Bristol-Meyers Squibb & Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Philippe COLLET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P141102
  • 2015-001676-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren