Antitromboottinen strategia trans-aorttaläpän implantaation jälkeen aorttastenoosiin (ATLANTIS)
Antitromboottinen strategia kaikkien kardiovaskulaaristen ja neurologisten iskeemisten ja hemorragisten tapahtumien vähentämiseksi trans-aorttaläpän implantaation jälkeen aorttastenoosin vuoksi
ATLANTIS on monikeskus, vaiheen IIIb, prospektiivinen, avoin, satunnaistettu tutkimus.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa apiksabaanin (Anti-Xa-ryhmä) antikoagulaatiostrategian paremmuus verrattuna nykyiseen hoitotasoon potilailla, jotka ovat läpikäyneet onnistuneen TAVI-toimenpiteen.
Satunnaistaminen ositetaan sen mukaan, onko pakollinen antikoagulaatioaihe muusta syystä kuin TAVI-toimenpiteestä (esim. eteisvärinä tai DVT/PE).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVI-hoidon jälkeiset antitromboottisen hoidon ohjeet ovat niukat, eikä satunnaistettua arviointia ole tehty osoittamaan, mikä on optimaalinen antitromboottinen strategia. Vakavien aivohalvausten ja vakavien verenvuotojen määrä DAPT:lla, joka on TAVI-hoidon standardi (luokka IIb LOE C), on vastaavasti jopa 3 % ja 10 % ensimmäisten 30 päivän aikana perioperatiivista jaksoa lukuun ottamatta. Lisäksi MACCE:n osuuden arvioidaan olevan 15 % DAPT:ssä. Kuitenkin yli puolella iäkkäistä potilaista on korkea klopidogreelin verihiutaleiden reaktiivisuus, alle 1/3 joutuu sepelvaltimostentin implantaatioon ennen venttiilin vaihtoa ja yli 1/3:lla ilmenee ohimenevää eteisvärinää (AF) sairaalahoidon aikana. Antikoagulaatio näyttää siksi olevan liian vähän käytetty tässä suuren aivohalvausriskin väestössä, eikä sitä ole koskaan arvioitu TAVI:n jälkeisissä toimenpiteissä. Ei-vitamiini K oraaliset antikoagulantit (NOAC) ovat osoittautuneet paremmiksi tai huonommiksi VKA:han verrattuna estämään sydän-embolisia tapahtumia vähentäen johdonmukaisesti kallonsisäisiä verenvuotoja potilailla, joilla on ei-läppäperäinen AF. Apiksabaani, suora anti-Xa:n estäjä, on ainoa NOAC, joka on osoittanut kuolleisuuden edun, joka liittyy merkittävään embolian ja suuren verenvuodon vähenemiseen VKA:han verrattuna. Lisäksi apiksabaani on ainoa NOAC, joka on osoittanut paremman aspiriinin ehkäisyssä sydän-embolisia tapahtumia, joilla on samanlainen turvallisuusprofiili ei-läppä-AF-potilailla, joilla on vasta-aihe VKA:lle. Siksi tutkijat muotoilevat hypoteesin, että apiksabaani on parempi kuin SOC estämään sydän- ja verisuonitapahtumia TAVI:n jälkeisissä toimenpiteissä.
Päätarkoituksena on osoittaa antikoagulaatiostrategian paremmuus apiksabaanilla 5 mg bid (Anti-Xa-ryhmä) annoksen säätämisellä verrattuna nykyiseen hoitostandardiin (SOC-ryhmä = VKA tai verihiutaleiden vastainen hoito) mitattuna ajalla satunnaistamisesta kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus/TIA/systeeminen embolia, sydämensisäinen tai bioproteesitukos, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, henkeä uhkaava tai vammauttava tai vakava verenvuoto, ensimmäinen tapahtuma, johon liittyy yhdistetty päätetapahtuma: kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus/TIA/systeeminen embolia. ylös määritelty VARC2:n mukaan.
Potilaat, joille tehtiin kliinisesti onnistunut TAVI-menettely. Kriteereitä, joita ei sisällytetä mukaan, ovat kaikki äskettäiset akuutit kardiovaskulaariset tapahtumat, mekaaninen sydänläppä, prasugreelin tai tikagrelorin (uudet P2Y12-estäjät) välttämätön käyttö, samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka liittyy eloonjäämisen vähenemiseen, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi < 15 ml/min.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cardiologia Feixa Llarga, S/n
-
Barcelona, Cardiologia Feixa Llarga, S/n, Espanja, 08907
- Hospitalet de Llobregat-Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
Via Aurelia Sud
-
Massa, Via Aurelia Sud, Italia, 54100
- Unità Operativa di Cardiologia Fondazione Gabriele Monasterio C.N.R.
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- ACTION Study Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
-
-
-
-
Südring 15
-
Bad Krozingen, Südring 15, Saksa, 79189
- Division of Cardiology and Angiology II, University Heart Center Freiburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat kliinisesti onnistuneiden TAVI-toimenpiteiden jälkeen riippumatta aiemmasta antitromboottisesta hoidosta ovat kelvollisia satunnaistukseen.
- Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
- Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
Sisällyttämisen kriteerit:
- Kreatiniinipuhdistuma < 15 ml/min (Cockcroft-kaava) tai potilas, joka saa dialyysihoitoa.
- Mekaaniset venttiilit.
- Tunnettu vakava mitraaliläpän ahtauma, joka vaatii toimenpiteitä.
- Epäonnistunut TAVI vaatii uudelleentoimia.
- Jatkuva suuri verenvuoto tai verisuonikomplikaatio (potilaat voivat tulla tutkimukseen ehdokkaaksi, kun ne ovat vakiintuneet).
- Aiempi kallonsisäinen verenvuoto.
- Äskettäinen aivoverisuonitapahtuma (CVE) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus antikoagulanttihoidossa (<6 viikkoa).
- Kardiogeeninen sokki, joka ilmenee alhaisena sydämen minuuttiminuutena, vasopressori- tai hengitysriippuvuutena tai mekaanisena hemodynaamisena tukena.
- Suunniteltu suuri leikkaus seurannan aikana, joka määritellään ESC/EHRA:n mukaan korkeaksi verenvuotoriskiksi ja joka vaatii tutkimuslääkkeen keskeyttämistä siltauksella
- Samanaikainen lääketieteellinen sairaus (terminaalinen maligniteetti), johon liittyy odotettu eloonjääminen alle vuoden.
- prasugreelin tai tikagrelorin samanaikainen käyttö.
- Samanaikaisten CYP3A4:n voimakkaiden estäjien hoitojen jälkeen: atsoli-sienilääkkeet (itrakotsanoli ja ketokonatsoli), makrolidiantibiootit (klaritromysiini ja telitromysiini) ja proteaasi-inhibiittorit (ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja akinaviiri) ja nefatsadoni.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)*.
Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP*-kumppanien kanssa.
*Naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä
- Raskaus ja imetys.
- Osallistut parhaillaan tutkimuslääkkeen tai muun laitteen kokeeseen viimeisten 30 päivän aikana.
- Tunnettu maksakipu, joka liittyy koagulopatiaan ja lääketieteellisesti merkittävä verenvuotoriski.
- Hallitsematon syöpä, jonka elinajanodote on alle vuoden.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus tai suuri todennäköisyys, että ei ole tavoitettavissa seurantaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Apiksabaani
Tutkimustuote on avoimia 5 mg apiksabaanitabletteja, jotka otetaan suun kautta kaksi kertaa päivässä 12 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on vähintään kaksi seuraavista ominaisuuksista, ottavat apiksabaania 2,5 mg:n tabletteja suun kautta kahdesti päivässä: ikä ≥ 80 vuotta, paino < 60 kg, seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl [133 μMol/L]. - Myös henkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta [laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) välillä 15-29 ml/min] ottavat apiksabaania 2,5 mg tabletteja suun kautta kahdesti päivässä |
Tutkimustuote on avoimia 5 mg apiksabaanitabletteja, jotka otetaan suun kautta kaksi kertaa päivässä 12 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on vähintään kaksi seuraavista ominaisuuksista, ottavat apiksabaania 2,5 mg tabletteja suun kautta kahdesti päivässä: ikä ≥ 80 vuotta, ruumiinpaino - Myös henkilöt, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta [laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) välillä 15-29 ml/min] ottavat apiksabaania 2,5 mg tabletteja suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoidon standardi
VKA tai verihiutaleiden vastainen hoito
|
VKA tai verihiutaleiden vastainen hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema, sydäninfarkti, aivohalvaus, systeeminen embolia, sydämensisäinen tai bioproteesitukos, mikä tahansa syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, henkeä uhkaava tai vajaatoimintaa aiheuttava tai suuri verenvuoto vuoden seurannassa.
Aikaikkuna: jopa 13 kuukautta
|
hengenvaarallinen tai vammauttava tai vakava verenvuoto, joka on määritelty VARC-2-määritelmien mukaan vuoden seurannan aikana.
|
jopa 13 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onko potilaskertomuksessa kuvattu antikoagulaatio-aihe (muu kuin TAVI) vai ei.
Aikaikkuna: seulonnasta satunnaistukseen
|
Potilaan sairauskertomuksessa olevat tiedot
|
seulonnasta satunnaistukseen
|
|
Seuraavien yhdistettyjen kriteerien perusteella tapahtuneen tapahtuman ensimmäinen esiintyminen: a) Kuolema, sydäninfarkti, mikä tahansa aivohalvaus yhden vuoden satunnaistamisen aikana, b) Kuolema, mikä tahansa aivohalvaus/TIA tai systeeminen embolia c) Jokainen ensisijaisen päätepisteen yksittäinen parametri
Aikaikkuna: jopa 13 kuukautta
|
henkeä uhkaava (mukaan lukien kuolemaan johtava) tai vammauttava tai vakava verenvuoto (BARC 4, 3a, b ja c) (ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma) VARC-2:n mukaisesti.
|
jopa 13 kuukautta
|
|
Pienet verenvuodot (BARC 2 tai 3a)
Aikaikkuna: jopa 13 kuukautta
|
vähäisten verenvuotojen esiintyminen (BARC 2 tai 3a)
|
jopa 13 kuukautta
|
|
Mikä tahansa verenvuoto
Aikaikkuna: jopa 13 kuukautta
|
minkä tahansa verenvuodon esiintyminen
|
jopa 13 kuukautta
|
|
Kaikki todisteet läppätromboosista, mukaan lukien hypoattenuated lehtien paksuuntuminen (HALT)
Aikaikkuna: jopa 13 kuukautta
|
Läppätukos, mukaan lukien heikennetty lehtisten paksuuntuminen (ETT-tulosten mukaan)
|
jopa 13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Philippe COLLET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Montalescot G, Redheuil A, Vincent F, Desch S, De Benedictis M, Eltchaninoff H, Trenk D, Serfaty JM, Charpentier E, Bouazizi K, Prigent M, Guedeney P, Salloum T, Berti S, Cequier A, Lefevre T, Leprince P, Silvain J, Van Belle E, Neumann FJ, Portal JJ, Vicaut E, Collet JP; ATLANTIS Investigators of the ACTION Group. Apixaban and Valve Thrombosis After Transcatheter Aortic Valve Replacement: The ATLANTIS-4D-CT Randomized Clinical Trial Substudy. JACC Cardiovasc Interv. 2022 Sep 26;15(18):1794-1804. doi: 10.1016/j.jcin.2022.07.014. Epub 2022 Aug 31.
- Collet JP, Van Belle E, Thiele H, Berti S, Lhermusier T, Manigold T, Neumann FJ, Gilard M, Attias D, Beygui F, Cequier A, Alfonso F, Aubry P, Baronnet F, Ederhy S, Kasty ME, Kerneis M, Barthelemy O, Lefevre T, Leprince P, Redheuil A, Henry P, Portal JJ, Vicaut E, Montalescot G; ATLANTIS Investigators of the ACTION Group. Apixaban vs. standard of care after transcatheter aortic valve implantation: the ATLANTIS trial. Eur Heart J. 2022 Aug 1;43(29):2783-2797. doi: 10.1093/eurheartj/ehac242. Erratum In: Eur Heart J. 2022 Aug 03;:
- Collet JP, Berti S, Cequier A, Van Belle E, Lefevre T, Leprince P, Neumann FJ, Vicaut E, Montalescot G. Oral anti-Xa anticoagulation after trans-aortic valve implantation for aortic stenosis: The randomized ATLANTIS trial. Am Heart J. 2018 Jun;200:44-50. doi: 10.1016/j.ahj.2018.03.008. Epub 2018 Mar 10.
- Piayda K, Zeus T, Sievert H, Kelm M, Polzin A. Subclinical leaflet thrombosis. Lancet. 2018 Mar 10;391(10124):937-938. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30534-8. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Aorttaläppäsairaus
- Sydänläppäsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Aorttaläppästenoosi
- Ahtauma, patologinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Apiksabaani
- Antikoagulantit
- Tekijän Xa estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- P141102
- 2015-001676-21 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Oireinen aorttastenoosi
-
BayerAktiivinen, ei rekrytointiSepelvaltimotauti (CAD) | Aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy | Oireinen ääreisvaltimotauti (Symptomatic PAD)Intia