Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Antitrombotikus stratégia transz-aortabillentyű beültetés után aorta szűkületben (ATLANTIS)

2021. február 24. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Antitrombotikus stratégia az összes kardiovaszkuláris és neurológiai ischaemiás és vérzéses esemény csökkentésére az aorta billentyű beültetése után aorta szűkület miatt

Az ATLANTIS egy többközpontú, IIIb fázisú, prospektív, nyílt, randomizált vizsgálat.

Ennek a vizsgálatnak a célja az apixabannal (Anti-Xa csoport) végzett véralvadásgátló stratégiájának jobb bemutatása a sikeres TAVI-eljáráson átesett betegeknél a jelenlegi ellátási színvonalhoz képest.

A véletlenszerű besorolást aszerint csoportosítják, hogy a TAVI eljárástól eltérő okból (pl. pitvarfibrilláció vagy DVT/PE).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A TAVI utáni antitrombotikus terápiára vonatkozó irányelvek alig állnak rendelkezésre, és nem végeztek randomizált értékelést annak bizonyítására, hogy mi az optimális antitrombotikus stratégia. A súlyos stroke és a súlyos vérzések aránya a TAVI (IIb osztályú LOE C) gondozási standardjának számító DAPT-en 3%, illetve 10% az első 30 napon belül, a perioperatív időszakot nem számítva. Ezenkívül a MACCE aránya a becslések szerint 15% a DAPT esetében. Az idős betegek több mint felénél azonban magas a klopidogrél thrombocyta-reaktivitás, kevesebb, mint 1/3-uk esik koszorúér-stent beültetésen a billentyűcsere előtt, és több mint 1/3-uk mutat tranziens pitvarfibrillációt (AF) a kórházi tartózkodás alatt. Ezért úgy tűnik, hogy az antikoaguláns kezelést nem használják fel ebben a magas stroke-kockázatú populációban, és soha nem értékelték a TAVI utáni eljárások során. A nem K-vitamint tartalmazó orális antikoagulánsok (NOAC) a VKA-val szemben jobbnak vagy nem alacsonyabb rendűnek bizonyultak a kardioembóliás események megelőzésében, és következetesen csökkentették a koponyaűri vérzést nem billentyűs AF-ben szenvedő betegeknél. Az apixaban, egy közvetlen anti-Xa-gátló, az egyetlen NOAC, amely a VKA-hoz képest jelentős mortalitási előnyt mutatott az embólia és a súlyos vérzések jelentős csökkenésével összefüggésben. Ezenkívül az apixaban az egyetlen olyan NOAC, amely jobbnak bizonyult az aszpirinnel szemben a kardioembóliás események megelőzésében hasonló biztonsági profillal a VKA-val szembeni ellenjavallatokkal rendelkező, nem billentyűs AF-betegeknél. A kutatók ezért azt a hipotézist fogalmazzák meg, hogy az apixaban jobb, mint az SOC a kardiovaszkuláris események megelőzésében a TAVI utáni eljárások során.

A fő cél a napi kétszer 5 mg apixaban (Anti-Xa csoport) dózismódosítással végzett véralvadásgátló stratégiájának bemutatása a jelenlegi kezelési standardhoz képest (SOC csoport = VKA vagy thrombocyta-aggregáció gátló terápia), amelyet a randomizálástól a kezelésig eltelt idő alapján mérnek. a haláleset, szívinfarktus, stroke/TIA/szisztémás embólia, intrakardiális vagy bioprotézis thrombus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia epizódja, életveszélyes vagy rokkantság, vagy súlyos vérzés, életveszélyes vagy rokkantság, vagy súlyos vérzés első előfordulása a következő egy éven belül. fel a VARC2 szerint definiálva.

Klinikailag sikeres TAVI eljáráson átesett betegek. A nem felvételi kritériumok közé tartozik minden közelmúltbeli akut kardiovaszkuláris esemény, mechanikus szívbillentyű, prasugrel vagy ticagrelor (új P2Y12 inhibitorok) szükséges alkalmazása, a túlélés csökkenésével járó egyidejű orvosi betegség, a végstádiumú veseelégtelenség, amelyet kreatinin-clearance < 15 ml/perc értékben határoznak meg.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

1510

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75013
        • ACTION Study Group, Institut de Cardiologie, Centre Hospitalier Universitaire Pitié Salpêtrière (APHP), UPMC
  • Németország
    • Südring 15
      • Bad Krozingen, Südring 15, Németország, 79189
        • Division of Cardiology and Angiology II, University Heart Center Freiburg
  • Olaszország
    • Via Aurelia Sud
      • Massa, Via Aurelia Sud, Olaszország, 54100
        • Unità Operativa di Cardiologia Fondazione Gabriele Monasterio C.N.R.
  • Spanyolország
    • Cardiologia Feixa Llarga, S/n
      • Barcelona, Cardiologia Feixa Llarga, S/n, Spanyolország, 08907
        • Hospitalet de Llobregat-Hospital Universitari de Bellvitge

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A klinikailag sikeres TAVI beavatkozások után minden beteg jogosult a randomizálásra, függetlenül a korábbi antitrombotikus kezeléstől.
  • Képes a vizsgálati protokoll megértésére és betartására.
  • Tájékozott írásbeli beleegyezés.
  • Férfiak és nők ≥18 év felett.

A be nem fogadási kritériumok:

  • Kreatinin-clearance < 15 ml/perc (Cockcroft formula) vagy dialízis alatt álló beteg.
  • Mechanikus szelepek.
  • Ismert, súlyos mitralis billentyű szűkület, amely beavatkozást igényel.
  • Sikertelen TAVI, amely újbóli beavatkozást igényel.
  • Folyamatos súlyos vérzés vagy vaszkuláris szövődmény (a betegek jelöltté válhatnak a vizsgálatban, ha stabilizálódnak).
  • Korábbi intrakraniális vérzés.
  • Legutóbbi cerebrovaszkuláris esemény (CVE) vagy átmeneti ischaemiás roham az antikoaguláns kezelés során (<6 hét).
  • Kardiogén sokk, amely alacsony perctérfogatban, vazopresszor- vagy légzésfüggőségben vagy mechanikus hemodinamikai támogatásban nyilvánul meg.
  • Az ESC/EHRA szerint nagy vérzési kockázatként definiált, tervezett nagy műtét az utánkövetés során, és a vizsgálati gyógyszer megszakítását igényli áthidaló kezeléssel
  • Egyidejű egészségügyi betegség (terminális rosszindulatú daganat), amely egy évnél rövidebb várható túléléshez kapcsolódik.
  • Prasugrel vagy ticagrelor egyidejű alkalmazása.
  • A CYP3A4 erős inhibitorai: azol típusú gombaellenes szerek (itrakozanol és ketokonazol), makrolid antibiotikumok (klaritromicin és telitromicin), proteázgátlók (ritonavir, indinavir, nelfinavir és aquinavir) és nefazadon.
  • Fogamzóképes nők (WOCBP)*.

  • Férfiak, akik szexuálisan aktívak WOCBP* partnerekkel.

    *Minden nő, akinek menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (hiszterektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy nincs posztmenopauzás állapotban. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.

  • Terhesség és szoptatás.
  • Jelenleg egy vizsgált gyógyszer vagy más eszköz vizsgálatában vesz részt az elmúlt 30 napon belül.
  • A koagulopátiával összefüggő ismert májbetegség és a vérzés jelentős egészségügyi kockázata.
  • Kontrollálatlan rák, amelynek várható élettartama kevesebb, mint egy év.
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására, vagy nagy a valószínűsége annak, hogy nem lesz elérhető nyomon követésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Apixaban

A vizsgálati termék nyílt címkével ellátott 5 mg-os apixaban tabletta, naponta kétszer, szájon át 12 hónapig. Az alábbi jellemzők közül kettővel vagy többel rendelkező alanyok 2,5 mg-os apixaban tablettát kapnak szájon át naponta kétszer: életkor ≥80 év, testtömeg <60 kg, szérum kreatinin ≥1,5 mg/dL [133 μMol/L].

- Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek [számított kreatinin-clearance (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) 15-29 ml/perc között] naponta kétszer 2,5 mg apixaban tablettát kapnak szájon át.
Drog: Apixaban

A vizsgálati termék nyílt címkével ellátott 5 mg-os apixaban tabletta, naponta kétszer, szájon át 12 hónapig. Az alábbi jellemzők közül kettővel vagy többel rendelkező alanyok 2,5 mg apixaban tablettát kapnak szájon át naponta kétszer: életkor ≥ 80 év, testtömeg

- Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek [számított kreatinin-clearance (Cr.Cl.) (Cockroft-Gault) 15-29 ml/perc között] naponta kétszer 2,5 mg apixaban tablettát kapnak szájon át.

Más nevek:
  • Márkanév: Eliquis gyógyszerosztály: véralvadásgátló, Xa faktor inhibitor
Aktív összehasonlító: Az ellátás színvonala
VKA vagy vérlemezke ellenes terápia
Drog: Az ellátás színvonala
VKA vagy vérlemezke ellenes terápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halál, szívinfarktus, stroke, szisztémás embólia, intracardialis vagy bioprotézises trombus, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia bármely epizódja, életveszélyes vagy rokkantság, vagy súlyos vérzés egyéves követés után.
Időkeret: 13 hónapig
életveszélyes vagy rokkantságot okozó vagy súlyos vérzés, amelyet a VARC-2 definíciói szerint határoztak meg egy éves követés alatt.
13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az orvosi dokumentációban leírt véralvadásgátló jelzés (a TAVI kivételével) megléte vagy hiánya.
Időkeret: a szűréstől a randomizálásig
A beteg orvosi nyilvántartásában szereplő adatok
a szűréstől a randomizálásig
A következő összetett kritériumok bármelyikének első előfordulása: a) Halál, szívinfarktus, bármely stroke egy éven át a randomizálás során, b) Halál, bármely stroke/TIA vagy szisztémás embólia c) Az elsődleges végpont minden egyes paramétere
Időkeret: 13 hónapig
életveszélyes (beleértve a halálos kimenetelű) vagy rokkantságot okozó vagy súlyos vérzést (BARC 4, 3a, b és c) (elsődleges biztonsági végpont) a VARC-2 szerint.
13 hónapig
Kisebb vérzések (BARC 2 vagy 3a)
Időkeret: 13 hónapig
kisebb vérzések előfordulása (BARC 2 vagy 3a)
13 hónapig
Bármilyen vérzés
Időkeret: 13 hónapig
bármilyen vérzés előfordulása
13 hónapig
Bármilyen bizonyíték a billentyű trombózisára, beleértve a hypoattenuated leaflet megvastagodást (HALT)
Időkeret: 13 hónapig
Szeleptrombózis, beleértve a csökkentett szórólap megvastagodását (az ETT eredmények szerint)
13 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Action Research Group
Bristol-Meyers Squibb & Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jean-Philippe COLLET, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. augusztus 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 22.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P141102
  • 2015-001676-21 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel