一项在转移性膀胱癌和肾功能受损患者中使用长春氟宁的试验 (VINGEM)

纳入标准

• 签署知情同意书。
• 组织学或细胞学证实的尿路上皮移行细胞癌（允许包括移行细胞癌在内的混合组织学）。
• 不可治愈的不可切除 (T4b)、局部晚期（淋巴结阳性 (N+)）或转移性 (M1) 尿路上皮癌（包括肾盂肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱肿瘤和尿道原发性肿瘤）。
• 既往无抗肿瘤化疗或其他抗癌药物。 已接受新辅助或辅助含铂化疗且在 6 个月后被诊断患有局部区域复发或转移性疾病的患者符合条件。
• 肌酐清除率 30 - 60 毫升/分钟（通过碘海醇或 Cr-EDTA 技术测量）

• ECOG/WHO 绩效状态 (PS) 0-1。

  • 自上次大手术后≥ 4 周，自上次小手术后≥ 2 周（即 TUR-B) 和自上次放疗后≥ 1 周。

• 使用 RECIST v 1:1 标准的可测量和/或不可测量疾病定义为：

  • 可测量的疾病：至少在一个维度上可以测量并且之前没有被照射过的病变。 CT扫描或MRI检查最长径≥10mm或短轴淋巴结≥15mm。
  • 不可测量病灶：既往未照射过的病灶，最长直径<10mm或短轴淋巴结10-14mm，CT扫描或MRI，或真正不可测量的病灶，包括骨病灶，腹水，胸膜/心包积液，和淋巴管炎皮肤/肺炎。
• CNS 转移和/或软脑膜转移是允许的，前提是这些转移已经通过放射疗法进行了充分治疗，并且稳定并且没有产生任何相关的神经系统症状。
• 如果已经进行了足够的手术和/或放疗，转移灶稳定并且不会产生任何相关的神经系统症状，则允许由于转移性病变引起的脊髓压迫。
• 对研究药物或与本试验相关的任何药物没有已知或疑似过敏。
• 年满 18 岁。
• 生育潜力的男性和女性必须使用安全避孕措施（女性 - 宫内节育器、激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂），男性 - 避孕套和如上所述的女性伴侣）从进入研究前2个月至化疗结束后6个月。

排除标准

• 不符合上述纳入标准
• 尿路上皮的纯非移行细胞癌。
• 明显的血尿需要反复输血、膀胱姑息性放疗或姑息性切除术 (TUR-B)。
• 骨髓功能受损定义为 WBC < 3.0 x 109/L，中性粒细胞 < 1.5 x 109/L，血小板 < 125 x 109/L，血红蛋白 < 100 g/L。
• 肝功能受损定义为血清胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 和/或 ASAT/ALAT > 2.5 x ULN（如果已知肝转移则 > 5 x ULN）。
• 具有显着改变的心电图 (ECG) 提示发生心绞痛的高风险或心律失常的高风险。
• 其他恶性肿瘤，除了充分治疗的基底癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌或偶发前列腺癌（T1a，格里森评分≤ 6，PSA < 0.5 ng / ml），或任何其他无病生存的肿瘤≥ 5 年。

• 严重或并发疾病或不受控制的医疗失调史；任何可能因化疗治疗而加重或无法控制的身体状况；包括但不限于：

  • 研究纳入前 2 周内需要抗生素的活动性感染，
  • 不稳定的糖尿病，
  • 高钙血症 >2.9 mmol/L（根据 CTCAE v 4.0 ≥ 2 级），
  • 并发充血性心力衰竭 NYHA（III-IV 级），
  • 不稳定型心绞痛，或 6 个月内心肌梗塞和/或高血压控制不佳，
  • 基线时 QTc > 450 毫秒，
  • 炎症性肠病，
  • 根据 CTCAE v 4.0，周围神经病变等级 ≥ 2，
• 需要使用酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、利托那韦、安普那韦、茚地那韦、利福平（任何有效的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂）或苯妥英进行治疗的患者。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 任何不允许协议遵守和医疗随访的心理、家庭、社会或地理状况。