Una prova con vinflunina in pazienti con carcinoma della vescica metastatico e funzionalità renale compromessa (VINGEM)

Criterio di inclusione

• Consenso informato firmato.
• Carcinoma a cellule transizionali confermato istologicamente o citologicamente del tratto uroteliale (è ammessa l'istologia mista che include il carcinoma a cellule transizionali).
• Carcinoma uroteliale non curabile non resecabile (T4b), localmente avanzato (linfonodi positivi (N+)) o metastatico (M1) (inclusi tumori pelvici renali, tumori ureterali, tumori della vescica urinaria e tumori primari dell'uretra).
• Nessuna precedente chemioterapia antineoplastica o altri farmaci antitumorali. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante contenente platino e ai quali viene diagnosticata una malattia loco-regionale ricorrente o metastatica dopo 6 mesi.
• Clearance della creatinina 30 - 60 ml/min (misurata con tecnica Iohexol o Cr-EDTA)

• Stato delle prestazioni ECOG/OMS (PS) 0-1.

  •≥ 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore, ≥ 2 settimane dal precedente intervento chirurgico minore (es. TUR-B) e ≥ 1 settimana dalla precedente radioterapia.

• Malattia misurabile e/o non misurabile utilizzando i criteri RECIST v 1:1 definiti come:

  • Malattia misurabile: lesioni che possono essere misurate in almeno una dimensione e che non sono state precedentemente irradiate. Diametro massimo ≥10 mm o linfonodi ≥15 mm in asse corto con TAC o RM.
  • Malattia non misurabile: lesioni che non sono state precedentemente irradiate, diametro massimo <10 mm o linfonodi 10-14 mm in asse corto con TAC o RM, o lesioni veramente non misurabili comprese lesioni ossee, ascite, versamento pleurico/pericardico, e linfangite cutis/polmonite.
• Le metastasi del SNC e/o leptomeningee sono consentite purché siano state adeguatamente trattate con radioterapia, siano stabili e non generino alcun sintomo neurologico correlato.
• La compressione del midollo spinale dovuta a lesioni metastatiche è consentita a condizione che sia stata eseguita un'adeguata chirurgia e / o radioterapia, le metastasi sono stabili e non generano alcun sintomo neurologico correlato.
• Nessuna allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o ad altri agenti somministrati in associazione con questo studio.
• 18 anni o più.
• Gli uomini e le donne fertili in età fertile devono usare una contraccezione sicura (donne - dispositivi intrauterini, contraccettivi ormonali (pillole contraccettive, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato), uomini - preservativo e per una partner femminile come descritto sopra) da prima di 2 mesi entrando nello studio fino a 6 mesi dopo la fine della chemioterapia.

Criteri di esclusione

• Non soddisfa i criteri di inclusione descritti sopra
• Carcinoma a cellule pure non transizionali dell'uroteliale.
• Ematuria pronunciata che necessita di ripetute trasfusioni di sangue, radioterapia palliativa alla vescica o resezione palliativa (TUR-B).
• Funzione compromessa del midollo osseo definita come WBC < 3,0 x 109/L, neutrofili < 1,5 x 109/L, piastrine < 125 x 109/L, emoglobina < 100 g/L.
• Funzionalità epatica compromessa definita come bilirubina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e/o AST/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN se metastasi epatiche note).
• Elettrocardiogramma (ECG) con modifiche significative che suggeriscono un alto rischio di insorgenza di angina pectoris o un alto rischio di aritmia.
• Altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma basale adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma della cervice in situ o del carcinoma prostatico incidentale (T1a, punteggio di Gleason ≤ 6, PSA <0,5 ng/ml) o qualsiasi altro tumore con sopravvivenza libera da malattia di ≥ 5 anni.

• Storia di malattia grave o concomitante o disturbo medico incontrollato; qualsiasi condizione medica che potrebbe essere aggravata dal trattamento chemioterapico o che non potrebbe essere controllata; inclusi, ma non limitati a:

  • Infezione attiva che richiede antibiotici entro 2 settimane prima dell'inclusione nello studio,
  • Diabete mellito instabile,
  • Ipercalcemia >2,9 mmol/L (grado ≥ 2 secondo CTCAE v 4.0),
  • Insufficienza cardiaca congestizia concomitante NYHA (classe III-IV),
  • Angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi e/o ipertensione scarsamente controllata,
  • QTc > 450 ms al basale,
  • Malattia infiammatoria intestinale,
  • Grado di neuropatia periferica ≥ 2 secondo CTCAE v 4.0,
• Pazienti che richiedono un trattamento con ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4) o fenitoina.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che non consenta la conformità al protocollo e il follow-up medico.