Испытание винфлунина у пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря и нарушением функции почек (VINGEM)

Критерии включения

• Подписанное информированное согласие.
• Гистологически или цитологически подтвержденный переходно-клеточный рак уротелиального тракта (допускается смешанная гистология, включающая переходно-клеточный рак).
• Неизлечимая нерезектабельная (T4b), местно-распространенная (положительная в лимфатических узлах (N+)) или метастатическая (M1) уротелиальная карцинома (включая опухоли почечной лоханки, опухоли мочеточника, опухоли мочевого пузыря и первичные опухоли уретры).
• Отсутствие предшествующей противоопухолевой химиотерапии или других противораковых препаратов. Пациенты, получившие неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, содержащую платину, и у которых через 6 месяцев диагностировано местно-регионарное рецидивирующее или метастатическое заболевание, имеют право на участие.
• Клиренс креатинина 30–60 мл/мин (измеряется с помощью методики йогексола или Cr-ЭДТА)

• Состояние эффективности ECOG/ВОЗ (PS) 0-1.

  •≥ 4 недель после предшествующей крупной операции, ≥ 2 недель после предшествующей малой операции (т.е. ТУР-В) и ≥ 1 недели после предшествующей лучевой терапии.

• Измеряемое и/или неизмеримое заболевание с использованием критериев RECIST v 1:1, определяемых как:

  • Поддающееся измерению заболевание: поражения, которые можно измерить хотя бы в одном измерении и которые ранее не подвергались облучению. Наибольший диаметр ≥10 мм или лимфатические узлы ≥15 мм по короткой оси при КТ или МРТ.
  • Неизмеримое заболевание: поражения, которые ранее не подвергались облучению, самый длинный диаметр <10 мм или лимфатические узлы 10-14 мм по короткой оси при КТ или МРТ, или действительно неизмеримые поражения, включая поражения костей, асцит, плевральный/перикардиальный выпот, кожный лимфангит/пульмонит.
• Метастазы в ЦНС и/или лептоменингеальные метастазы допускаются при условии, что они адекватно лечились лучевой терапией, стабильны и не вызывают каких-либо сопутствующих неврологических симптомов.
• Сдавление спинного мозга из-за метастатического поражения допускается при условии проведения адекватной операции и/или лучевой терапии, метастазов стабильны и не вызывают каких-либо сопутствующих неврологических симптомов.
• Нет известной или предполагаемой аллергии на исследуемые агенты или какие-либо агенты, назначенные в связи с этим испытанием.
• 18 лет и старше.
• Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции (женщины - внутриматочные спирали, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением), мужчины - презервативы, а для женщины-партнера, как описано выше) от 2 месяцев до начала исследования до 6 месяцев после окончания химиотерапии.

Критерий исключения

• Несоответствие критериям включения, как описано выше
• Чистая непереходно-клеточная карцинома уротелия.
• Выраженная гематурия требует повторных гемотрансфузий, паллиативной лучевой терапии мочевого пузыря или паллиативной резекции (ТУР-Б).
• Нарушение функции костного мозга определяется как лейкоциты < 3,0 х 109/л, нейтрофилы < 1,5 х 109/л, тромбоциты < 125 х 109/л, гемоглобин < 100 г/л.
• Нарушение функции печени, определяемое как уровень билирубина в сыворотке > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) и/или АсАТ/АЛАТ > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН, если известны метастазы в печень).
• Электрокардиограмма (ЭКГ) со значительными изменениями, указывающими на высокий риск возникновения стенокардии или высокий риск аритмии.
• Другие злокачественные новообразования, кроме адекватно пролеченной базальной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы шейки матки in situ, или случайного рака предстательной железы (T1a, оценка по шкале Глисона ≤ 6, ПСА < 0,5 нг/мл), или любой другой опухоли с безрецидивной выживаемостью ≥ 5 лет.

• История серьезного или сопутствующего заболевания или неконтролируемого медицинского расстройства; любое заболевание, которое может усугубиться химиотерапией или которое нельзя контролировать; включая, но не ограничиваясь:

  • Активная инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 2 недель до включения в исследование,
  • Нестабильный сахарный диабет,
  • Гиперкальциемия >2,9 ммоль/л (степень ≥ 2 по CTCAE v 4.0),
  • Сопутствующая застойная сердечная недостаточность по NYHA (класс III-IV),
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев и/или плохо контролируемая артериальная гипертензия,
  • QTc > 450 мс на исходном уровне,
  • Воспалительное заболевание кишечника,
  • Периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE v 4.0,
• Пациенты, которым требуется лечение кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, ритонавиром, ампренавиром, индинавиром, рифампицином (любым мощным ингибитором или индуктором CYP3A4) или фенитоином.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, которое не позволяет соблюдать протокол и последующее медицинское наблюдение.