Ett försök med vinflunin hos patienter med metastaserad blåscancer och nedsatt njurfunktion (VINGEM)

Inklusionskriterier

• Undertecknat informerat samtycke.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat övergångscellkarcinom i urothelialkanalen (blandhistologi inklusive övergångscellkarcinom är tillåtna).
• Icke-boterbart inoperabelt (T4b), lokalt avancerat (lymfkörtelpositivt (N+)) eller metastaserande (M1) urotelialt karcinom (inklusive njurbäckentumörer, uretertumörer, urinblåstumörer och urethraprimära tumörer).
• Ingen tidigare antineoplastisk kemoterapi eller andra läkemedel mot cancer. Patienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant platinainnehållande kemoterapi och som diagnostiseras med loco regional recidivering eller metastaserande sjukdom efter 6 månader är berättigade.
• Kreatininclearance 30 - 60 ml/min (mätt med Iohexol eller Cr-EDTA-teknik)

• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1.

  •≥ 4 veckor sedan tidigare större operation, ≥ 2 veckor sedan tidigare mindre operation (dvs. TUR-B) och ≥ 1 vecka sedan tidigare strålbehandling.

• Mätbar och/eller icke-mätbar sjukdom med RECIST v 1:1-kriterierna definierade som:

  • Mätbar sjukdom: lesioner som kan mätas i minst en dimension och som inte tidigare har bestrålats. Längsta diameter ≥10 mm eller lymfkörtlar ≥15 mm i kortaxel med CT-skanning eller MRT.
  • Icke-mätbar sjukdom: lesioner som inte tidigare har bestrålats, längsta diameter <10 mm eller lymfkörtlar 10-14 mm i korta axlar med CT-skanning eller MRI, eller verkligt icke-mätbara lesioner inklusive benskador, ascites, pleural/perikardiell effusion, och lymfangit cutis/pulmonit.
• CNS-metastaser och/eller leptomeningeala metastaser är tillåtna förutsatt att dessa har behandlats adekvat med strålbehandling, är stabila och inte genererar några relaterade neurologiska symtom.
• Ryggmärgskompression på grund av metastaserande lesioner tillåts förutsatt att adekvat kirurgi och/eller strålbehandling har levererats, metastaserna är stabila och inte genererar några relaterade neurologiska symtom.
• Ingen känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller några medel som ges i samband med denna prövning.
• 18 år eller äldre.
• Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste använda säkert preventivmedel (kvinnor - intrauterina anordningar, hormonella preventivmedel (p-piller, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning), män - kondom och för en kvinnlig partner enligt beskrivningen ovan) från innan 2 månaders inträde i studien till 6 månader efter avslutad kemoterapi.

Exklusions kriterier

• Uppfyller inte inklusionskriterierna enligt beskrivningen ovan
• Rent icke-övergångscellkarcinom i uroteliala.
• Uttalad hematuri i behov av upprepade blodtransfusioner, palliativ strålbehandling mot urinblåsan eller palliativ resektion (TUR-B).
• Nedsatt benmärgsfunktion definierad som WBC < 3,0 x 109/L, neutrofiler < 1,5 x 109/L, trombocyter < 125 x 109/L, hemoglobin < 100 g/L.
• Nedsatt leverfunktion definieras som serumbilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) och/eller ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN om känd levermetastasering).
• Elektrokardiogram (EKG) med betydande modifieringar som tyder på en hög risk för uppkomst av angina pectoris eller hög risk för arytmi.
• Andra maligniteter, förutom adekvat behandlat basalkarcinom eller skivepitelcancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer eller tillfällig prostatacancer (T1a, Gleason-poäng ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), eller någon annan tumör med sjukdomsfri överlevnad på ≥ 5 år.

• Historik av allvarlig eller samtidig sjukdom eller okontrollerad medicinsk störning; alla medicinska tillstånd som kan förvärras av kemoterapibehandling eller som inte kan kontrolleras; inklusive, men inte begränsat till:

  • Aktiv infektion som kräver antibiotika inom 2 veckor innan studien inkluderas,
  • Instabil diabetes mellitus,
  • Hyperkalcemi >2,9 mmol/L (grad ≥ 2 enligt CTCAE v 4.0),
  • Samtidig kongestiv hjärtsvikt NYHA (klass III-IV),
  • Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 6 månader och/eller dåligt kontrollerad hypertoni,
  • QTc > 450 ms vid baslinjen,
  • Inflammatorisk tarmsjukdom,
  • Perifer neuropati grad ≥ 2 enligt CTCAE v 4.0,
• Patienter som behöver behandling med ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (valfri potent CYP3A4-hämmare eller inducerare) eller fenytoin.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som inte tillåter efterlevnad av protokoll och medicinsk uppföljning.