転移性膀胱癌および腎機能障害患者におけるビンフルニンの試験 (VINGEM)

包含基準

• 署名されたインフォームドコンセント。
• -組織学的または細胞学的に確認された尿路上皮の移行上皮がん（移行上皮がんを含む混合組織学が許可されています）。
• -治癒不可能な切除不能（T4b）、局所進行（リンパ節陽性（N +））または転移性（M1）尿路上皮がん（腎盂腫瘍、尿管腫瘍、膀胱腫瘍、および尿道原発腫瘍を含む）。
• 以前の抗腫瘍化学療法または他の抗がん剤はありません。 ネオアジュバントまたはアジュバントプラチナ含有化学療法を受け、6か月後に局所局所再発または転移性疾患と診断された患者は適格です。
• クレアチニン クリアランス 30 ～ 60 ml/分 (イオヘキソールまたは Cr-EDTA 法で測定)

• ECOG/WHO パフォーマンスステータス (PS) 0-1。

  • 前の大手術から≧4週間、前の小手術から≧2週間（すなわち、 TUR-B) および前回の放射線療法から 1 週間以上。

• -次のように定義されたRECIST v 1：1基準を使用した測定可能および/または測定不可能な疾患：

  • 測定可能な疾患: 少なくとも 1 つの次元で測定でき、以前に照射されていない病変。 -CTスキャンまたはMRIで、短軸の最長直径が10mm以上またはリンパ節が15mm以上。
  • 測定不可能な疾患: 以前に照射されていない病変、CT スキャンまたは MRI で最長直径が 10 mm 未満、またはリンパ節の短軸が 10 ～ 14 mm である病変、または骨病変、腹水、胸水/心嚢液を含む真に測定不可能な病変、および皮膚リンパ管炎/肺炎。
• CNS 転移および/または軟髄膜転移は、これらが放射線療法で適切に治療され、安定しており、関連する神経学的症状を引き起こしていない場合に許可されます。
• 転移性病変による脊髄圧迫は、適切な手術および/または放射線療法が実施され、転移が安定しており、関連する神経学的症状を引き起こしていない場合に許可されます。
• -治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギーはありません。
• 18歳以上。
• 出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、安全な避妊を使用する必要があります（女性 - 子宮内避妊器具、ホルモン避妊薬（避妊薬、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣器具または持続放出の注射）、男性 - コンドーム、および上記の女性パートナー用）研究に入る2か月前から化学療法終了後6か月まで。

除外基準

• 上記の選択基準を満たしていない
• 尿路上皮の純粋な非移行上皮がん。
• -繰り返しの輸血、膀胱への緩和的放射線療法または緩和的切除（TUR-B）を必要とする顕著な血尿。
• -WBC < 3.0 x 109/L、好中球 < 1.5 x 109/L、血小板 < 125 x 109/L、ヘモグロビン < 100 g/L として定義される骨髄機能障害。
• -血清ビリルビンとして定義される肝機能障害 > 1.5 x 正常上限 (ULN) および/または ASAT/ALAT > 2.5 x ULN (既知の肝転移の場合は > 5 x ULN)。
• 狭心症の発生リスクまたは不整脈のリスクが高いことを示唆する大幅な変更を伴う心電図 (ECG)。
• -他の悪性腫瘍、ただし適切に治療された皮膚の基底癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌または偶発的な前立腺癌（T1a、グリーソンスコア≤6、PSA <0.5 ng / ml）、または無病生存の他の腫瘍5年以上。

• 深刻なまたは併発した病気または制御されていない医学的障害の病歴;化学療法治療によって悪化する可能性がある、または制御できない病状;以下を含みますが、これらに限定されません:

  • -研究を含める前の2週間以内に抗生物質を必要とする活動的な感染症、
  • 不安定な糖尿病、
  • 高カルシウム血症 >2.9 mmol/L (CTCAE v 4.0 によるとグレード ≥ 2)、
  • 併発性うっ血性心不全 NYHA (クラス III-IV)、
  • 不安定狭心症、または6か月以内の心筋梗塞および/またはコントロール不良の高血圧、
  • QTc > ベースラインで 450 ミリ秒、
  • 炎症性腸疾患、
  • -CTCAE v 4.0に従ってグレード2以上の末梢神経障害、
• ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、アンプレナビル、インジナビル、リファンピシン（任意の強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤）またはフェニトインによる治療が必要な患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -プロトコルの遵守と医学的フォローアップを許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的状態。