Kísérlet vinfluninnal áttétes hólyagrákos és károsodott vesefunkciójú betegeknél (VINGEM)

Befogadási kritériumok

• Aláírt, tájékozott beleegyezés.
• Az uroteliális traktus szövettani vagy citológiailag igazolt átmeneti sejtes karcinóma (vegyes szövettan, beleértve az átmeneti sejtes karcinómát is megengedett).
• Nem gyógyítható, nem reszekálható (T4b), lokálisan előrehaladott (nyirokcsomó pozitív (N+)) vagy metasztatikus (M1) uroteliális karcinóma (beleértve a vesemedence-daganatokat, az ureterdaganatokat, a húgyhólyag-daganatokat és a húgycső elsődleges daganatait).
• Nincs korábbi daganatellenes kemoterápia vagy egyéb rákellenes gyógyszer. Azok a betegek, akik neoadjuváns vagy adjuváns platinatartalmú kemoterápiában részesültek, és 6 hónap elteltével loko-regionális visszatérő vagy metasztatikus betegséget diagnosztizáltak.
• Kreatinin clearance 30-60 ml/perc (Iohexol vagy Cr-EDTA technikával mérve)

• ECOG/WHO teljesítményállapot (PS) 0-1.

  • ≥ 4 hét az előző nagyobb műtét óta, ≥ 2 hét az előző kisebb műtét óta (pl. TUR-B) és ≥ 1 héttel az előző sugárkezelés óta.

• Mérhető és/vagy nem mérhető betegség a RECIST v 1:1 kritériumok alapján, amelyek a következők:

  • Mérhető betegség: olyan elváltozások, amelyek legalább egy dimenzióban mérhetők, és amelyeket korábban nem sugároztak be. Leghosszabb átmérő ≥10 mm vagy nyirokcsomók ≥15 mm a rövid tengelyen CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
  • Nem mérhető betegség: korábban nem besugárzott elváltozások, a leghosszabb átmérő 10 mm vagy a nyirokcsomók 10-14 mm a rövid tengelyen CT-vizsgálattal vagy MRI-vel, vagy valóban nem mérhető elváltozások, beleértve a csontsérüléseket, ascites, pleuralis/pericardialis folyadékgyülem, és lymphangitis cutis/pulmonitis.
• A központi idegrendszeri áttétek és/vagy a leptomeningealis metasztázisok megengedettek, feltéve, hogy ezeket megfelelően kezelték sugárterápiával, stabilak és nem okoznak kapcsolódó neurológiai tüneteket.
• A metasztatikus elváltozások miatti gerincvelő-kompresszió megengedett, feltéve, hogy megfelelő műtétet és/vagy sugárkezelést végeztek, a metasztázisok stabilak és nem okoznak kapcsolódó neurológiai tüneteket.
• Nincs ismert vagy gyanított allergia a vizsgált anyagokkal vagy a kísérlettel kapcsolatban adott anyagokkal szemben.
• 18 éves vagy idősebb.
• Termékeny férfiaknak és fogamzóképes nőknek biztonságos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (nők - méhen belüli eszközök, hormonális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták, implantátumok, transzdermális tapaszok, hormonális hüvelyi eszközök vagy elnyújtott felszabadulású injekciók), férfiak - óvszer és női partnerek a fent leírtak szerint) a vizsgálatba való belépés előtti 2 hónaptól a kemoterápia befejezését követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok

• Nem felel meg a fent leírt felvételi kritériumoknak
• Az uroteliális tiszta, nem átmeneti sejtes karcinóma.
• Kifejezett hematuria, amely ismételt vérátömlesztést, húgyhólyag palliatív radioterápiát vagy palliatív reszekciót (TUR-B) igényel.
• Károsodott csontvelő-funkció: WBC < 3,0 x 109/L, neutrofilek < 1,5 x 109/L, vérlemezkék < 125 x 109/L, hemoglobin < 100 g/L.
• Károsodott májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szérum bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) és/vagy az ASAT/ALAT > 2,5-szerese a normálérték felső határának (>5-szöröse a normálérték felső határának, ha ismert májmetasztázis).
• Elektrokardiogram (EKG) jelentős módosításokkal, amelyek az angina pectoris előfordulásának magas kockázatára vagy az aritmia magas kockázatára utalnak.
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális karcinómát vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ méhnyakrákot vagy véletlenszerű prosztatarákot (T1a, Gleason-pontszám ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), vagy bármely más betegségtől mentes túlélésű daganatot ≥ 5 év.

• Súlyos vagy egyidejű betegség vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség a kórtörténetben; bármely olyan egészségügyi állapot, amelyet a kemoterápiás kezelés súlyosbíthat, vagy amely nem kontrollálható; beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés a vizsgálatba való bevonást megelőző 2 héten belül,
  • Instabil diabetes mellitus,
  • Hypercalcaemia >2,9 mmol/l (a CTCAE v 4.0 szerint ≥ 2),
  • Egyidejű pangásos szívelégtelenség NYHA (III-IV osztály),
  • Instabil angina pectoris vagy 6 hónapon belüli szívinfarktus és/vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás,
  • QTc > 450 ms az alapvonalon,
  • Gyulladásos bélbetegség,
  • Perifériás neuropátia fokozat ≥ 2 a CTCAE v 4.0 szerint,
• Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (bármely erős CYP3A4 inhibitor vagy induktor) vagy fenitoin kezelést igénylő betegek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést és az orvosi nyomon követést.