Próba z winfluniną u pacjentów z przerzutowym rakiem pęcherza moczowego i upośledzoną czynnością nerek (VINGEM)

Kryteria przyjęcia

• Podpisana świadoma zgoda.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak przejściowokomórkowy przewodu nabłonka dróg moczowych (dozwolona jest histologia mieszana, w tym rak przejściowokomórkowy).
• Nieuleczalny, nieoperacyjny (T4b), miejscowo zaawansowany (z przerzutami do węzłów chłonnych (N+)) lub przerzutowy (M1) rak urotelialny (w tym guzy miedniczki nerkowej, guzy moczowodu, guzy pęcherza moczowego i pierwotne guzy cewki moczowej).
• Brak wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej lub innych leków przeciwnowotworowych. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali neoadiuwantową lub adjuwantową chemioterapię zawierającą platynę i u których po 6 miesiącach zdiagnozowano regionalny nawrót choroby lub przerzuty.
• Klirens kreatyniny 30 - 60 ml/min (mierzony techniką Iohexol lub Cr-EDTA)

• Stan sprawności ECOG/WHO (PS) 0-1.

  •≥ 4 tygodnie od poprzedniej dużej operacji, ≥ 2 tygodnie od poprzedniej drobnej operacji (tj. TUR-B) i ≥ 1 tydzień od wcześniejszej radioterapii.

• Mierzalna i/lub niemierzalna choroba według kryteriów RECIST v 1:1 zdefiniowanych jako:

  • Mierzalna choroba: zmiany, które można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze i które nie były wcześniej naświetlane. Najdłuższa średnica ≥10 mm lub węzły chłonne ≥15 mm w osi krótkiej z tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym.
  • Choroba niemierzalna: zmiany, które nie były wcześniej naświetlane, najdłuższa średnica <10 mm lub węzły chłonne 10-14 mm w osi krótkiej w badaniu TK lub MRI, lub zmiany naprawdę niemierzalne, w tym zmiany kostne, wodobrzusze, wysięk opłucnowy/osierdziowy, i zapalenie naczyń chłonnych skóry/zapalenie płuc.
• Przerzuty do OUN i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są dopuszczalne pod warunkiem, że zostały odpowiednio leczone radioterapią, są stabilne i nie powodują żadnych powiązanych objawów neurologicznych.
• Ucisk rdzenia kręgowego z powodu zmian przerzutowych jest dozwolony pod warunkiem przeprowadzenia odpowiedniej operacji i/lub radioterapii, przerzutów stabilnych i nie powodujących towarzyszących objawów neurologicznych.
• Brak znanej lub podejrzewanej alergii na badane środki lub jakiekolwiek środki podawane w związku z tym badaniem.
• 18 lat lub więcej.
• Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować bezpieczną antykoncepcję (kobiety – wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu), mężczyźni – prezerwatywy, a w przypadku partnerki jak opisano powyżej) od przed 2 miesiącami włączenia do badania do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii.

Kryteria wyłączenia

• Nie spełnia kryteriów włączenia, jak opisano powyżej
• Czysty rak nieprzejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych.
• Wyraźny krwiomocz wymagający wielokrotnych transfuzji krwi, paliatywnej radioterapii pęcherza moczowego lub paliatywnej resekcji (TUR-B).
• Zaburzona czynność szpiku kostnego definiowana jako WBC < 3,0 x 109/l, neutrofile < 1,5 x 109/l, płytki krwi < 125 x 109/l, hemoglobina < 100 g/l.
• Zaburzenia czynności wątroby definiowane jako stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) i (lub) AspAT/AlAT > 2,5 x GGN (> 5 x GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby).
• Elektrokardiogram (EKG) z istotnymi modyfikacjami sugerujący duże ryzyko wystąpienia dusznicy bolesnej lub duże ryzyko wystąpienia arytmii.
• Inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub przypadkowego raka gruczołu krokowego (T1a, wynik w skali Gleasona ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) lub jakikolwiek inny nowotwór z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 5 lat.

• Historia poważnych lub współistniejących chorób lub niekontrolowanych zaburzeń medycznych; jakikolwiek stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku chemioterapii lub którego nie można kontrolować; w tym między innymi:

  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania,
  • Niestabilna cukrzyca,
  • Hiperkalcemia >2,9 mmol/l (stopień ≥ 2 wg CTCAE v 4.0),
  • współistniejąca zastoinowa niewydolność serca wg NYHA (klasa III-IV),
  • niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze,
  • QTc > 450 ms na początku badania,
  • Zapalna choroba jelit,
  • Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2 wg CTCAE v 4.0,
• Pacjenci wymagający leczenia ketokonazolem, flukonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, amprenawirem, indynawirem, ryfampicyną (dowolnym silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4) lub fenytoiną.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu i kontynuację medyczną.