Studie s vinfluninem u pacientů s metastatickým karcinomem močového měchýře a poruchou funkce ledvin (VINGEM)

Kritéria pro zařazení

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom přechodných buněk uroteliálního traktu (smíšená histologie včetně karcinomu přechodných buněk je povolena).
• Neléčitelný neresekabilní (T4b), lokálně pokročilý (pozitivní lymfatická uzlina (N+)) nebo metastatický (M1) uroteliální karcinom (včetně nádorů ledvinové pánvičky, nádorů močovodu, nádorů močového měchýře a primárních nádorů močové trubice).
• Žádná předchozí antineoplastická chemoterapie nebo jiná protirakovinná léčiva. Vhodné jsou pacientky, které dostávaly neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii obsahující platinu au nichž je diagnostikováno lokoregionální rekurentní nebo metastatické onemocnění po 6 měsících.
• Clearance kreatininu 30 - 60 ml/min (měřeno technikou Iohexol nebo Cr-EDTA)

• Stav výkonnosti podle ECOG/WHO (PS) 0-1.

  •≥ 4 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku, ≥ 2 týdny od předchozího menšího chirurgického zákroku (tj. TUR-B) a ≥ 1 týden od předchozí radiační terapie.

• Měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění pomocí kritérií RECIST v 1:1 definovaných jako:

  • Měřitelné onemocnění: léze, které lze měřit alespoň v jednom rozměru a které nebyly předtím ozářeny. Nejdelší průměr ≥10 mm nebo lymfatické uzliny ≥15 mm v krátké ose s CT nebo MRI.
  • Neměřitelné onemocnění: léze, které nebyly dříve ozářeny, nejdelší průměr <10 mm nebo lymfatické uzliny 10–14 mm v krátké ose s CT skenem nebo MRI, nebo skutečně neměřitelné léze včetně kostních lézí, ascitu, pleurálního/perikardiálního výpotku, a lymfangitis cutis/pulmonitis.
• Metastázy do CNS a/nebo leptomeningeální metastázy jsou povoleny za předpokladu, že byly adekvátně léčeny radioterapií, jsou stabilní a nevyvolávají žádné související neurologické příznaky.
• Komprese míchy v důsledku metastatických lézí je povolena za předpokladu, že byla provedena adekvátní operace a/nebo radioterapie, metastázy jsou stabilní a nevyvolávají žádné související neurologické příznaky.
• Žádná známá nebo suspektní alergie na zkoumané látky ani na jakékoli látky podávané v souvislosti s touto studií.
• 18 let nebo starší.
• Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí používat bezpečnou antikoncepci (ženy - nitroděložní tělíska, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální tělíska nebo injekce s prodlouženým uvolňováním), muži - kondom a pro partnerku, jak je popsáno výše) před 2 měsíci vstupu do studie do 6 měsíců po ukončení chemoterapie.

Kritéria vyloučení

• Nesplňuje kritéria pro zařazení, jak je popsáno výše
• Čistý nepřechodný buněčný karcinom urotelu.
• Výrazná hematurie vyžadující opakované krevní transfuze, paliativní radioterapii močového měchýře nebo paliativní resekci (TUR-B).
• Porucha funkce kostní dřeně definovaná jako WBC < 3,0 x 109/l, neutrofily < 1,5 x 109/l, krevní destičky < 125 x 109/l, hemoglobin < 100 g/l.
• Zhoršená funkce jater definovaná jako sérový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a/nebo AST/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy).
• Elektrokardiogram (EKG) s významnými úpravami svědčícími pro vysoké riziko výskytu anginy pectoris nebo vysoké riziko arytmie.
• Jiné malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazálního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in-situ karcinomu děložního čípku nebo náhodného karcinomu prostaty (T1a, Gleasonovo skóre ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) nebo jakéhokoli jiného nádoru s přežitím bez onemocnění ≥ 5 let.

• Anamnéza vážného nebo souběžného onemocnění nebo nekontrolované zdravotní poruchy; jakýkoli zdravotní stav, který by se mohl zhoršit chemoterapií nebo který nelze kontrolovat; včetně, ale bez omezení na:

  • aktivní infekce vyžadující antibiotika během 2 týdnů před zařazením do studie,
  • nestabilní diabetes mellitus,
  • Hyperkalcémie >2,9 mmol/l (stupeň ≥ 2 podle CTCAE v 4,0),
  • Současné městnavé srdeční selhání NYHA (třída III-IV),
  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců a/nebo špatně kontrolovaná hypertenze,
  • QTc > 450 ms na začátku,
  • zánětlivé onemocnění střev,
  • Periferní neuropatie stupeň ≥ 2 podle CTCAE v 4.0,
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu ketokonazolem, flukonazolem, itrakonazolem, ritonavirem, amprenavirem, indinavirem, rifampicinem (jakýkoli silný inhibitor nebo induktor CYP3A4) nebo fenytoinem.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který neumožňuje dodržování protokolu a lékařské sledování.