Kokeilu vinfluniinilla potilailla, joilla on metastasoitunut virtsarakon syöpä ja heikentynyt munuaisten toiminta (VINGEM)

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uroteelikanavan siirtymäsolusyöpä (sekahistologia, mukaan lukien siirtymävaiheen solusyöpä, on sallittu).
• Parantumaton ei-leikkaus (T4b), paikallisesti edennyt (imusolmukepositiivinen (N+)) tai metastaattinen (M1) uroteelisyövä (mukaan lukien munuaislantion kasvaimet, virtsanjohtimen kasvaimet, virtsarakon kasvaimet ja virtsaputken primaariset kasvaimet).
• Ei aikaisempaa antineoplastista kemoterapiaa tai muita syöpälääkkeitä. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttia tai adjuvanttia platinaa sisältävää kemoterapiaa ja joilla on diagnosoitu lokoalueellinen uusiutuva tai metastaattinen sairaus 6 kuukauden kuluttua, ovat kelpoisia.
• Kreatiniinipuhdistuma 30-60 ml/min (mitattu Iohexol- tai Cr-EDTA-tekniikalla)

• ECOG/WHO:n suorituskykytila ​​(PS) 0-1.

  • ≥ 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta, ≥ 2 viikkoa edellisestä pienestä leikkauksesta (ts. TUR-B) ja ≥ 1 viikko edellisestä sädehoidosta.

• Mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v 1:1 -kriteereillä, jotka määritellään seuraavasti:

  • Mitattavissa oleva sairaus: leesiot, jotka voidaan mitata vähintään yhdessä ulottuvuudessa ja joita ei ole aiemmin säteilytetty. Pisin halkaisija ≥10 mm tai imusolmukkeet ≥15 mm lyhyellä akselilla TT-skannauksella tai MRI:llä.
  • Ei-mitattavissa oleva sairaus: leesiot, joita ei ole aiemmin säteilytetty, pisin halkaisija < 10 mm tai imusolmukkeet 10-14 mm lyhyellä akselilla TT-skannauksella tai magneettikuvauksella tai todella ei-mitattavissa olevat leesiot, mukaan lukien luuvauriot, askites, keuhkopussin/perikardiaalieffuusio, ja lymphangitis cutis/pulmonitis.
• Keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaaliset metastaasit ovat sallittuja edellyttäen, että ne on hoidettu riittävästi sädehoidolla, ne ovat vakaita eivätkä aiheuta asiaan liittyviä neurologisia oireita.
• Metastaattisista leesioista johtuva selkäytimen kompressio on sallittua edellyttäen, että riittävä leikkaus ja/tai sädehoito on annettu, etäpesäkkeet ovat vakaat eivätkä aiheuta niihin liittyviä neurologisia oireita.
• Ei tunnettua tai epäiltyä allergiaa tutkituille aineille tai tämän tutkimuksen yhteydessä annetuille aineille.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä turvallista ehkäisyä (naiset - kohdunsisäiset laitteet, hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisytabletit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai depotvalmisteet), miehet - kondomi ja naispuoliselle kumppanille yllä kuvatulla tavalla) 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Ei täytä yllä kuvattuja osallistumisehtoja
• Puhdas uroteelin ei-siirtymäsolusyöpä.
• Selvä hematuria, joka vaatii toistuvia verensiirtoja, virtsarakon palliatiivista sädehoitoa tai palliatiivista resektiota (TUR-B).
• Luuytimen vajaatoiminta määritellään valkosoluina < 3,0 x 109/l, neutrofiilit < 1,5 x 109/l, verihiutaleet < 125 x 109/l, hemoglobiini < 100 g/l.
• Maksan vajaatoiminta, joka määritellään seerumin bilirubiiniksi > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaasi).
• Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on merkittäviä muutoksia, jotka viittaavat suureen angina pectoriksen riskiin tai suureen rytmihäiriöriskiin.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisyöpä tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä tai satunnainen eturauhassyöpä (T1a, Gleason-pistemäärä ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) tai mikä tahansa muu kasvain, jolla on taudista vapaa eloonjääminen ≥ 5 vuotta.

• Aiempi vakava tai samanaikainen sairaus tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö; mikä tahansa sairaus, jota kemoterapia saattaa pahentaa tai jota ei voitu hallita; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista,
  • Epästabiili diabetes mellitus,
  • Hyperkalsemia > 2,9 mmol/l (aste ≥ 2 CTCAE v 4.0:n mukaan),
  • Samanaikainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA (luokka III-IV),
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ja/tai huonosti hallittu verenpaine,
  • QTc > 450 ms lähtötilanteessa,
  • Tulehduksellinen suolistosairaus,
  • Perifeerinen neuropatia luokka ≥ 2 CTCAE v 4.0:n mukaan,
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa ketokonatsoli-, flukonatsoli-, itrakonatsoli-, ritonaviiri-, amprenaviiri-, indinaviiri-, rifampisiinilla (mikä tahansa voimakas CYP3A4:n estäjä tai indusoija) tai fenytoiinilla.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka ei salli protokollan noudattamista ja lääketieteellistä seurantaa.