Un essai avec la vinflunine chez des patients atteints d'un cancer de la vessie métastatique et d'une fonction rénale altérée (VINGEM)

Critère d'intégration

• Consentement éclairé signé.
• Carcinome à cellules transitionnelles confirmé histologiquement ou cytologiquement du tractus urothélial (les histologies mixtes incluant le carcinome à cellules transitionnelles sont autorisées).
• Carcinome urothélial non curable, non résécable (T4b), localement avancé (ganglion positif (N+)) ou métastatique (M1) (y compris les tumeurs du bassinet du rein, les tumeurs de l'uretère, les tumeurs de la vessie et les tumeurs primitives de l'urètre).
• Aucun antécédent de chimiothérapie antinéoplasique ou d'autres médicaments anticancéreux. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante contenant du platine et qui reçoivent un diagnostic de maladie locorégionale récurrente ou métastatique après 6 mois sont éligibles.
• Clairance de la créatinine 30 - 60 ml/min (mesurée par la technique Iohexol ou Cr-EDTA)

• Statut de performance ECOG/OMS (PS) 0-1.

  • ≥ 4 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure, ≥ 2 semaines depuis une chirurgie mineure antérieure (c.-à-d. TUR-B) et ≥ 1 semaine depuis la radiothérapie précédente.

• Maladie mesurable et/ou non mesurable selon les critères RECIST v 1:1 définis comme :

  • Maladie mesurable : lésions qui peuvent être mesurées dans au moins une dimension et qui n'ont pas été préalablement irradiées. Diamètre le plus long ≥ 10 mm ou ganglions lymphatiques ≥ 15 mm dans l'axe court avec tomodensitométrie ou IRM.
  • Maladie non mesurable : lésions qui n'ont pas été préalablement irradiées, diamètre le plus long < 10 mm ou ganglions lymphatiques 10-14 mm en petit axe avec scanner ou IRM, ou lésions véritablement non mesurables, y compris lésions osseuses, ascite, épanchement pleural/péricardique, et lymphangite cutanée/pulmonite.
• Les métastases du SNC et/ou les métastases leptoméningées sont autorisées à condition qu'elles aient été correctement traitées par radiothérapie, qu'elles soient stables et qu'elles ne génèrent aucun symptôme neurologique associé.
• La compression de la moelle épinière due à des lésions métastatiques est autorisée à condition qu'une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie adéquate aient été réalisées, que les métastases soient stables et ne génèrent aucun symptôme neurologique associé.
• Aucune allergie connue ou suspectée aux agents expérimentaux ou à tout agent administré en association avec cet essai.
• 18 ans ou plus.
• Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent utiliser une contraception sécurisée (femmes - dispositifs intra-utérins, contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, implants, patchs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée), hommes - préservatif et pour une partenaire féminine comme décrit ci-dessus) d'avant 2 mois d'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de la chimiothérapie.

Critère d'exclusion

• Ne remplissant pas les critères d'inclusion décrits ci-dessus
• Carcinome pur à cellules non transitionnelles de l'urothélie.
• Hématurie prononcée nécessitant des transfusions sanguines répétées, une radiothérapie palliative de la vessie ou une résection palliative (TUR-B).
• Altération de la fonction de la moelle osseuse définie par WBC < 3,0 x 109/L, neutrophiles < 1,5 x 109/L, plaquettes < 125 x 109/L, hémoglobine < 100 g/L.
• Insuffisance hépatique définie par une bilirubine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou ASAT/ALAT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN si métastases hépatiques connues).
• Électrocardiogramme (ECG) avec des modifications importantes évoquant un risque élevé de survenue d'une angine de poitrine ou un risque élevé d'arythmie.
• Autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basal ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer in situ du col de l'utérus ou du cancer de la prostate accidentel (T1a, score de Gleason ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), ou toute autre tumeur avec une survie sans maladie de ≥ 5 ans.

• Antécédents de maladie grave ou concomitante ou de trouble médical non contrôlé ; toute condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement de chimiothérapie ou qui ne pourrait pas être contrôlée ; y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection active nécessitant une antibiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude,
  • Diabète sucré instable,
  • Hypercalcémie > 2,9 mmol/L (grade ≥ 2 selon CTCAE v 4.0),
  • Insuffisance cardiaque congestive concomitante NYHA (classe III-IV),
  • Angine de poitrine instable, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois et/ou HTA mal contrôlée,
  • QTc > 450 ms au départ,
  • Maladie inflammatoire de l'intestin,
  • Neuropathie périphérique grade ≥ 2 selon CTCAE v 4.0,
• Patients nécessitant un traitement par le kétoconazole, le fluconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'amprénavir, l'indinavir, la rifampicine (tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4) ou la phénytoïne.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique ne permettant pas le respect du protocole et un suivi médical.