Um estudo com vinflunina em pacientes com câncer de bexiga metastático e função renal prejudicada (VINGEM)

Critério de inclusão

• Consentimento informado assinado.
• Carcinoma de células transicionais confirmado histológica ou citologicamente do trato urotelial (histologia mista, incluindo carcinoma de células transicionais é permitida).
• Carcinoma urotelial não curável irressecável (T4b), localmente avançado (nódulo linfático positivo (N+)) ou metastático (M1) urotelial (incluindo tumores pélvicos renais, tumores ureterais, tumores da bexiga urinária e tumores primários da uretra).
• Sem quimioterapia antineoplásica prévia ou outras drogas anticancerígenas. Os pacientes que receberam quimioterapia contendo platina neoadjuvante ou adjuvante e que são diagnosticados com doença metastática ou recorrente locorregional após 6 meses são elegíveis.
• Depuração de creatinina 30 - 60 ml/min (medida pela técnica Iohexol ou Cr-EDTA)

• Estado de Desempenho ECOG/OMS (PS) 0-1.

  •≥ 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior, ≥ 2 semanas desde a cirurgia de pequeno porte anterior (ou seja, TUR-B) e ≥ 1 semana desde a radioterapia anterior.

• Doença mensurável e/ou não mensurável usando os critérios RECIST v 1:1 definidos como:

  • Doença mensurável: lesões que podem ser medidas em pelo menos uma dimensão e que não foram previamente irradiadas. Maior diâmetro ≥10 mm ou linfonodos ≥15 mm no eixo curto com tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
  • Doença não mensurável: lesões que não foram previamente irradiadas, diâmetro maior <10 mm ou linfonodos 10-14 mm em eixo curto com tomografia computadorizada ou ressonância magnética, ou lesões verdadeiramente não mensuráveis, incluindo lesões ósseas, ascite, derrame pleural/pericárdico, e linfangite cutânea/pulmonite.
• Metástases do SNC e/ou metástases leptomeníngeas são permitidas desde que tenham sido adequadamente tratadas com radioterapia, estejam estáveis ​​e não gerem quaisquer sintomas neurológicos relacionados.
• A compressão da medula espinhal devido a lesões metastáticas é permitida desde que tenha sido realizada cirurgia e/ou radioterapia adequada, as metástases estejam estáveis ​​e não gerem quaisquer sintomas neurológicos relacionados.
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou quaisquer agentes administrados em associação com este estudo.
• 18 anos de idade ou mais.
• Homens férteis e mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção segura (mulheres - dispositivos intrauterinos, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos hormonais vaginais ou injeções com liberação prolongada), homens - preservativo e para parceira como descrito acima) desde antes de 2 meses entrando no estudo até 6 meses após o término da quimioterapia.

Critério de exclusão

• Não preenchendo os critérios de inclusão descritos acima
• Carcinoma de células não transicionais puro do urotelial.
• Hematúria pronunciada com necessidade de transfusões de sangue repetidas, radioterapia paliativa para a bexiga ou ressecção paliativa (RTU-B).
• Função da medula óssea prejudicada definida como WBC < 3,0 x 109/L, neutrófilos < 1,5 x 109/L, plaquetas < 125 x 109/L, hemoglobina < 100 g/L.
• Função hepática prejudicada definida como bilirrubina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN) e/ou ASAT/ALAT > 2,5 x LSN (> 5 x LSN se metástase hepática conhecida).
• Eletrocardiograma (ECG) com modificações significativas sugerindo alto risco de ocorrência de angina pectoris ou alto risco de arritmia.
• Outras malignidades, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata incidental (T1a, escore de Gleason ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) ou qualquer outro tumor com sobrevida livre de doença de ≥ 5 anos.

• Histórico de doença grave ou concomitante ou distúrbio médico descontrolado; qualquer condição médica que possa ser agravada pelo tratamento quimioterápico ou que não possa ser controlada; incluindo, mas não limitado a:

  • Infecção ativa exigindo antibióticos dentro de 2 semanas antes da inclusão no estudo,
  • diabetes melito instável,
  • Hipercalcemia >2,9 mmol/L (grau ≥ 2 de acordo com CTCAE v 4.0),
  • Insuficiência cardíaca congestiva concomitante NYHA (classe III-IV),
  • Angina pectoris instável, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses e/ou hipertensão mal controlada,
  • QTc > 450 ms na linha de base,
  • Doença inflamatória intestinal,
  • Neuropatia periférica grau ≥ 2 de acordo com CTCAE v 4.0,
• Pacientes que necessitam de tratamento com cetoconazol, fluconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (qualquer inibidor ou indutor potente do CYP3A4) ou fenitoína.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que não permita o cumprimento do protocolo e acompanhamento médico.