Een proef met vinflunine bij patiënten met gemetastaseerde blaaskanker en een verminderde nierfunctie (VINGEM)

Inclusiecriteria

• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van het urotheelkanaal (gemengde histologie inclusief overgangscelcarcinoom is toegestaan).
• Niet-geneesbaar inoperabel (T4b), lokaal gevorderd (lymfeklierpositief (N+)) of gemetastaseerd (M1) urotheelcarcinoom (inclusief nierbekkentumoren, ureterale tumoren, urineblaastumoren en urethrale primaire tumoren).
• Geen eerdere antineoplastische chemotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker. Patiënten die neoadjuvante of adjuvante platinabevattende chemotherapie hebben gekregen en bij wie na 6 maanden locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte wordt vastgesteld, komen in aanmerking.
• Creatinineklaring 30 - 60 ml/min (gemeten met Iohexol- of Cr-EDTA-techniek)

• ECOG/WHO prestatiestatus (PS) 0-1.

  •≥ 4 weken sinds een eerdere grote operatie, ≥ 2 weken sinds een eerdere kleine operatie (d.w.z. TUR-B) en ≥ 1 week sinds eerdere radiotherapie.

• Meetbare en/of niet-meetbare ziekte volgens de RECIST v 1:1-criteria, gedefinieerd als:

  • Meetbare ziekte: laesies die in ten minste één dimensie kunnen worden gemeten en die niet eerder zijn bestraald. Langste diameter ≥10 mm of lymfeklieren ≥15 mm in korte as met CT-scan of MRI.
  • Niet-meetbare ziekte: laesies die niet eerder zijn bestraald, langste diameter <10 mm of lymfeklieren 10-14 mm in korte as met CT-scan of MRI, of echt niet-meetbare laesies waaronder botlaesies, ascites, pleurale/pericardiale effusie, en lymfangitis cutis/pulmonitis.
• CZS-metastasen en/of leptomeningeale metastasen zijn toegestaan, mits deze adequaat zijn behandeld met radiotherapie, stabiel zijn en geen gerelateerde neurologische symptomen veroorzaken.
• Compressie van het ruggenmerg als gevolg van gemetastaseerde laesies is toegestaan, mits adequate chirurgie en/of radiotherapie is uitgevoerd, de metastasen stabiel zijn en geen gerelateerde neurologische symptomen veroorzaken.
• Geen bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksagentia of enige agentia die in verband met dit onderzoek zijn gegeven.
• 18 jaar of ouder.
• Vruchtbare mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten veilige anticonceptie gebruiken (vrouwen - intra-uteriene apparaten, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale apparaten of injecties met verlengde afgifte), mannen - condoom en voor een vrouwelijke partner zoals hierboven beschreven) van vóór 2 maanden deelname aan de studie tot 6 maanden na het einde van de chemotherapie.

Uitsluitingscriteria

• Voldoet niet aan de opnamecriteria zoals hierboven beschreven
• Zuiver niet-overgangscelcarcinoom van het urotheel.
• Uitgesproken hematurie die herhaalde bloedtransfusies, palliatieve radiotherapie van de blaas of palliatieve resectie (TUR-B) nodig heeft.
• Verminderde beenmergfunctie gedefinieerd als WBC < 3,0 x 109/L, neutrofielen < 1,5 x 109/L, bloedplaatjes < 125 x 109/L, hemoglobine < 100 g/L.
• Verminderde leverfunctie gedefinieerd als serumbilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en/of ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN indien levermetastase bekend is).
• Elektrocardiogram (ECG) met significante wijzigingen die duiden op een hoog risico op het optreden van angina pectoris of een hoog risico op aritmie.
• Andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld basaalcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in-situ cervixcarcinoom of incidentele prostaatkanker (T1a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), of elke andere tumor met een ziektevrije overleving van ≥ 5 jaar.

• Geschiedenis van ernstige of gelijktijdige ziekte of ongecontroleerde medische aandoening; elke medische aandoening die zou kunnen verergeren door chemotherapie of die niet onder controle kon worden gehouden; inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Actieve infectie waarvoor antibiotica nodig is binnen 2 weken vóór opname in het onderzoek,
  • Instabiele diabetes mellitus,
  • Hypercalciëmie >2,9 mmol/L (graad ≥ 2 volgens CTCAE v 4.0),
  • Gelijktijdig congestief hartfalen NYHA (klasse III-IV),
  • Instabiele angina pectoris, of myocardinfarct binnen 6 maanden en/of slecht gecontroleerde hypertensie,
  • QTc > 450 ms bij baseline,
  • Inflammatoire darmziekte,
  • Perifere neuropathie graad ≥ 2 volgens CTCAE v 4.0,
• Patiënten die behandeling nodig hebben met ketoconazol, fluconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicine (elke krachtige CYP3A4-remmer of -inductor) of fenytoïne.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die naleving van het protocol en medische follow-up niet toelaat.