Et forsøk med vinflunin hos pasienter med metastatisk blærekreft og nedsatt nyrefunksjon (VINGEM)

Inklusjonskriterier

• Signert informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet overgangscellekarsinom i urotelkanalen (blandet histologi inkludert overgangscellekarsinom er tillatt).
• Ikke-kurerbart inoperabelt (T4b), lokalt avansert (lymfeknutepositiv (N+)) eller metastatisk (M1) urotelialt karsinom (inkludert nyrebekkensvulster, ureterale svulster, urinblæresvulster og urethrale primærsvulster).
• Ingen tidligere antineoplastisk kjemoterapi eller andre kreftmedisiner. Pasienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant platinaholdig kjemoterapi og som er diagnostisert med locoregional tilbakevendende eller metastatisk sykdom etter 6 måneder, er kvalifisert.
• Kreatininclearance 30 - 60 ml/min (målt med Iohexol eller Cr-EDTA teknikk)

• ECOG/WHO ytelsesstatus (PS) 0-1.

  •≥ 4 uker siden tidligere større operasjon, ≥ 2 uker siden tidligere mindre operasjon (dvs. TUR-B) og ≥ 1 uke siden tidligere strålebehandling.

• Målbar og/eller ikke-målbar sykdom ved bruk av RECIST v 1:1-kriteriene definert som:

  • Målbar sykdom: lesjoner som kan måles i minst én dimensjon og som ikke tidligere er bestrålet. Lengste diameter ≥10 mm eller lymfeknuter ≥15 mm i kort akse med CT-skanning eller MR.
  • Ikke-målbar sykdom: lesjoner som ikke tidligere har blitt bestrålt, lengste diameter <10 mm eller lymfeknuter 10-14 mm i kort akse med CT-skanning eller MR, eller virkelig ikke-målbare lesjoner inkludert beinlesjoner, ascites, pleural/perikardiell effusjon, og lymfangitt cutis/pulmonitt.
• CNS-metastaser og/eller leptomeningeale metastaser er tillatt forutsatt at disse er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling, er stabile og ikke genererer noen relaterte nevrologiske symptomer.
• Ryggmargskompresjon på grunn av metastatiske lesjoner er tillatt forutsatt at tilstrekkelig kirurgi og/eller strålebehandling er levert, metastasene er stabile og ikke genererer noen relaterte nevrologiske symptomer.
• Ingen kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller midler gitt i forbindelse med denne studien.
• 18 år eller eldre.
• Fertile menn og kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon (kvinner - intrauterin utstyr, hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, implantater, transdermale plaster, hormonelle vaginale enheter eller injeksjoner med forlenget frigjøring), menn - kondom og for en kvinnelig partner som beskrevet ovenfor) fra før 2 måneder inn i studien til 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi.

Eksklusjonskriterier

• Oppfyller ikke inklusjonskriteriene som beskrevet ovenfor
• Rent ikke-overgangscellekarsinom i urotelet.
• Uttalt hematuri med behov for gjentatte blodoverføringer, palliativ strålebehandling til blæren eller palliativ reseksjon (TUR-B).
• Nedsatt benmargsfunksjon definert som WBC < 3,0 x 109/L, nøytrofiler < 1,5 x 109/L, blodplater < 125 x 109/L, hemoglobin < 100 g/L.
• Nedsatt leverfunksjon definert som serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og/eller ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hvis kjent levermetastase).
• Elektrokardiogram (EKG) med betydelige modifikasjoner som tyder på høy risiko for forekomst av angina pectoris eller høy risiko for arytmi.
• Andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalkarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft eller tilfeldig prostatakreft (T1a, Gleason-score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), eller enhver annen svulst med sykdomsfri overlevelse på ≥ 5 år.

• Anamnese med alvorlig eller samtidig sykdom eller ukontrollert medisinsk lidelse; enhver medisinsk tilstand som kan forverres av cellegiftbehandling eller som ikke kan kontrolleres; inkludert, men ikke begrenset til:

  • Aktiv infeksjon som krever antibiotika innen 2 uker før studien ble inkludert,
  • Ustabil diabetes mellitus,
  • Hyperkalsemi >2,9 mmol/L (grad ≥ 2 i henhold til CTCAE v 4.0),
  • Samtidig kongestiv hjertesvikt NYHA (klasse III-IV),
  • Ustabil angina pectoris, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder og/eller dårlig kontrollert hypertensjon,
  • QTc > 450 ms ved baseline,
  • Inflammatorisk tarmsykdom,
  • Perifer nevropati grad ≥ 2 i henhold til CTCAE v 4.0,
• Pasienter som trenger behandling med ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (enhver potent CYP3A4-hemmer eller induktor) eller fenytoin.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som ikke tillater protokolloverholdelse og medisinsk oppfølging.