Un ensayo con vinflunina en pacientes con cáncer de vejiga metastásico y función renal alterada (VINGEM)

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado firmado.
• Carcinoma de células de transición del tracto urotelial confirmado histológica o citológicamente (se permite histología mixta que incluya carcinoma de células de transición).
• Carcinoma urotelial no curable no resecable (T4b), localmente avanzado (ganglios linfáticos positivos (N+)) o metastásico (M1) (incluidos tumores pélvicos renales, tumores ureterales, tumores de vejiga urinaria y tumores uretrales primarios).
• Sin quimioterapia antineoplásica previa u otros medicamentos contra el cáncer. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante que contenga platino y que sean diagnosticados con enfermedad metastásica o recurrente locorregional después de 6 meses son elegibles.
• Aclaramiento de creatinina 30 - 60 ml/min (medido por técnica de Iohexol o Cr-EDTA)

• Estado funcional (PS) ECOG/OMS 0-1.

  •≥ 4 semanas desde la cirugía mayor anterior, ≥ 2 semanas desde la cirugía menor anterior (es decir, RTU-B) y ≥ 1 semana desde la radioterapia previa.

• Enfermedad medible y/o no medible utilizando los criterios RECIST v 1:1 definidos como:

  • Enfermedad medible: lesiones que pueden medirse en al menos una dimensión y que no han sido irradiadas previamente. Diámetro mayor ≥10 mm o ganglios linfáticos ≥15 mm en eje corto con tomografía computarizada o resonancia magnética.
  • Enfermedad no medible: lesiones que no han sido previamente irradiadas, diámetro mayor <10 mm o ganglios linfáticos de 10-14 mm en el eje corto con tomografía computarizada o resonancia magnética, o lesiones verdaderamente no medibles, incluidas lesiones óseas, ascitis, derrame pleural/pericárdico, y linfangitis cutis/pulmonitis.
• Se permiten metástasis del SNC y/o metástasis leptomeníngeas siempre que hayan sido tratadas adecuadamente con radioterapia, estén estables y no generen síntomas neurológicos relacionados.
• Se permite la compresión de la médula espinal debido a lesiones metastásicas siempre que se haya realizado una cirugía y/o radioterapia adecuadas, las metástasis estén estables y no generen ningún síntoma neurológico relacionado.
• Ninguna alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o cualquier agente administrado en asociación con este ensayo.
• 18 años de edad o más.
• Los hombres fértiles y las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos seguros (mujeres: dispositivos intrauterinos, anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada), hombres: condón y para una pareja femenina como se describe anteriormente) desde antes de los 2 meses de ingreso al estudio hasta 6 meses después del final de la quimioterapia.

Criterio de exclusión

• No cumplir con los criterios de inclusión descritos anteriormente
• Carcinoma puro de células no transicionales del urotelio.
• Hematuria pronunciada que requiere transfusiones de sangre repetidas, radioterapia paliativa a la vejiga o resección paliativa (RTU-B).
• Deterioro de la función de la médula ósea definida como WBC < 3,0 x 109/L, neutrófilos < 1,5 x 109/L, plaquetas < 125 x 109/L, hemoglobina < 100 g/L.
• Deterioro de la función hepática definida como bilirrubina sérica > 1,5 x límite superior normal (ULN) y/o ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN si se conoce metástasis hepática).
• Electrocardiograma (ECG) con modificaciones significativas que sugieran un alto riesgo de aparición de angina de pecho o alto riesgo de arritmia.
• Otras neoplasias malignas, excepto el carcinoma basal o el carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente o el carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de próstata incidental (T1a, puntuación de Gleason ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml), o cualquier otro tumor con una supervivencia libre de enfermedad de ≥ 5 años.

• Antecedentes de enfermedades graves o concurrentes o trastornos médicos no controlados; cualquier condición médica que pudiera verse agravada por el tratamiento de quimioterapia o que no pudiera controlarse; incluyendo, pero no limitado a:

  • Infección activa que requiere antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en el estudio,
  • diabetes mellitus inestable,
  • Hipercalcemia >2,9 mmol/L (grado ≥ 2 según CTCAE v 4.0),
  • Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente NYHA (clase III-IV),
  • Angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses y/o hipertensión mal controlada,
  • QTc > 450 ms al inicio,
  • Enfermedad inflamatoria intestinal,
  • Neuropatía periférica grado ≥ 2 según CTCAE v 4.0,
• Pacientes que requieren tratamiento con ketoconazol, fluconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4) o fenitoína.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el cumplimiento del protocolo y seguimiento médico.