Eine Studie mit Vinflunin bei Patienten mit metastasiertem Blasenkrebs und eingeschränkter Nierenfunktion (VINGEM)

Einschlusskriterien

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Histologisches oder zytologisches bestätigtes Übergangszellkarzinom des Urotheltraktes (gemischte Histologie einschließlich Übergangszellkarzinom ist zulässig).
• Nicht heilbares nicht resezierbares (T4b), lokal fortgeschrittenes (Lymphknoten-positiv (N+)) oder metastasiertes (M1) Urothelkarzinom (einschließlich Nierenbeckentumoren, Harnleitertumoren, Harnblasentumoren und Urethra-Primärtumoren).
• Keine vorherige antineoplastische Chemotherapie oder andere Krebsmedikamente. Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante platinhaltige Chemotherapie erhalten haben und bei denen nach 6 Monaten eine lokal rezidivierende oder metastasierte Erkrankung diagnostiziert wird, sind teilnahmeberechtigt.
• Kreatinin-Clearance 30 - 60 ml/min (gemessen mit Iohexol- oder Cr-EDTA-Technik)

• ECOG/WHO-Leistungsstatus (PS) 0-1.

  • ≥ 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation, ≥ 2 Wochen seit vorheriger kleiner Operation (d. h. TUR-B) und ≥ 1 Woche seit vorheriger Strahlentherapie.

• Messbare und/oder nicht messbare Krankheit unter Verwendung der RECIST v 1:1-Kriterien definiert als:

  • Messbare Erkrankung: Läsionen, die in mindestens einer Dimension messbar sind und die zuvor nicht bestrahlt wurden. Längster Durchmesser ≥10 mm oder Lymphknoten ≥15 mm in der kurzen Achse mit CT-Scan oder MRT.
  • Nicht messbare Erkrankung: Läsionen, die nicht zuvor bestrahlt wurden, längster Durchmesser < 10 mm oder Lymphknoten 10-14 mm in der kurzen Achse mit CT-Scan oder MRT, oder wirklich nicht messbare Läsionen, einschließlich Knochenläsionen, Aszites, Pleura-/Perikarderguss, und Lymphangitis cutis/Pulmonitis.
• ZNS-Metastasen und/oder leptomeningeale Metastasen sind zulässig, sofern diese angemessen mit Strahlentherapie behandelt wurden, stabil sind und keine damit verbundenen neurologischen Symptome hervorrufen.
• Eine Kompression des Rückenmarks aufgrund von Metastasen ist zulässig, sofern eine angemessene Operation und/oder Strahlentherapie durchgeführt wurde, die Metastasen stabil sind und keine damit verbundenen neurologischen Symptome hervorrufen.
• Keine bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder irgendwelche Substanzen, die im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht wurden.
• 18 Jahre oder älter.
• Fruchtbare Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine sichere Verhütung anwenden (Frauen - Intrauterinpessar, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypille, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verlängerter Freisetzung), Männer - Kondom und für eine Partnerin wie oben beschrieben) von vor 2 Monaten Studieneintritt bis 6 Monate nach Ende der Chemotherapie.

Ausschlusskriterien

• Einschlusskriterien wie oben beschrieben nicht erfüllen
• Reines Nicht-Übergangszellkarzinom des Urothels.
• Ausgeprägte Hämaturie mit Notwendigkeit wiederholter Bluttransfusionen, palliativer Strahlentherapie der Blase oder palliativer Resektion (TUR-B).
• Beeinträchtigte Knochenmarkfunktion, definiert als WBC < 3,0 x 109/l, Neutrophile < 1,5 x 109/l, Blutplättchen < 125 x 109/l, Hämoglobin < 100 g/l.
• Eingeschränkte Leberfunktion, definiert als Serumbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bei bekannter Lebermetastasierung).
• Elektrokardiogramm (EKG) mit signifikanten Veränderungen, die auf ein hohes Risiko für das Auftreten von Angina pectoris oder ein hohes Risiko für Arrhythmie hindeuten.
• Andere maligne Erkrankungen, außer angemessen behandeltes Basalkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom oder zufälliger Prostatakrebs (T1a, Gleason-Score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) oder jeder andere Tumor mit krankheitsfreiem Überleben von ≥ 5 Jahren.

• Geschichte einer schweren oder gleichzeitigen Krankheit oder unkontrollierten medizinischen Störung; jeder medizinische Zustand, der durch eine Chemotherapie verschlimmert werden könnte oder der nicht kontrolliert werden konnte; einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Infektion, die Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss erfordert,
  • Instabiler Diabetes mellitus,
  • Hyperkalzämie > 2,9 mmol/L (Grad ≥ 2 gemäß CTCAE v 4.0),
  • gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz NYHA (Klasse III-IV),
  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten und/oder schlecht eingestellter Bluthochdruck,
  • QTc > 450 ms zu Studienbeginn,
  • Entzündliche Darmerkrankung,
  • Periphere Neuropathie Grad ≥ 2 nach CTCAE v 4.0,
• Patienten, die eine Behandlung mit Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Ritonavir, Amprenavir, Indinavir, Rifampicin (einem beliebigen potenten CYP3A4-Hemmer oder -Induktor) oder Phenytoin benötigen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der die Einhaltung des Protokolls und eine medizinische Nachsorge nicht zulässt.