Et forsøg med vinflunin hos patienter med metastatisk blærekræft og nedsat nyrefunktion (VINGEM)

Inklusionskriterier

• Underskrevet informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet overgangscellekarcinom i urothelkanalen (blandet histologi inklusive overgangscellekarcinom er tilladt).
• Ikke-helbredelig inoperabel (T4b), lokalt fremskreden (lymfeknudepositiv (N+)) eller metastatisk (M1) urothelial carcinom (inklusive nyrebækkentumorer, ureterale tumorer, urinblæretumorer og urethrale primære tumorer).
• Ingen forudgående antineoplastisk kemoterapi eller andre kræftlægemidler. Patienter, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende platinholdig kemoterapi, og som er diagnosticeret med loco regional recidiverende eller metastatisk sygdom efter 6 måneder, er kvalificerede.
• Kreatininclearance 30 - 60 ml/min (målt ved Iohexol eller Cr-EDTA teknik)

• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1.

  •≥ 4 uger siden tidligere større operation, ≥ 2 uger siden tidligere mindre operation (dvs. TUR-B) og ≥ 1 uge siden tidligere strålebehandling.

• Målbar og/eller ikke-målbar sygdom ved hjælp af RECIST v 1:1-kriterierne defineret som:

  • Målbar sygdom: læsioner, der kan måles i mindst én dimension, og som ikke tidligere er blevet bestrålet. Længste diameter ≥10 mm eller lymfeknuder ≥15 mm i kort akse med CT-scanning eller MR.
  • Ikke-målbar sygdom: læsioner, der ikke tidligere er blevet bestrålet, længste diameter <10 mm eller lymfeknuder 10-14 mm i kort akse med CT-scanning eller MR, eller virkelig ikke-målbare læsioner, herunder knoglelæsioner, ascites, pleural/pericardial effusion, og lymfangitis cutis/pulmonitis.
• CNS-metastaser og/eller leptomeningeale metastaser er tilladt, forudsat at disse er blevet tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling, er stabile og ikke genererer relaterede neurologiske symptomer.
• Rygmarvskompression på grund af metastatiske læsioner er tilladt, forudsat at tilstrækkelig kirurgi og/eller strålebehandling er blevet leveret, metastaserne er stabile og ikke genererer relaterede neurologiske symptomer.
• Ingen kendt eller formodet allergi over for forsøgsmidlerne eller midler givet i forbindelse med dette forsøg.
• 18 år eller ældre.
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention (kvinder - intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler (p-piller, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse), mænd - kondom og til en kvindelig partner som beskrevet ovenfor) fra før 2 måneders indtræden i studiet til 6 måneder efter endt kemoterapi.

Eksklusionskriterier

• Opfylder ikke inklusionskriterier som beskrevet ovenfor
• Rent ikke-overgangscellekarcinom i urothelialet.
• Udtalt hæmaturi med behov for gentagne blodtransfusioner, palliativ strålebehandling til blæren eller palliativ resektion (TUR-B).
• Nedsat knoglemarvsfunktion defineret som WBC < 3,0 x 109/L, neutrofiler < 1,5 x 109/L, blodplader < 125 x 109/L, hæmoglobin < 100 g/L.
• Nedsat leverfunktion defineret som serumbilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller ASAT/ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hvis kendt levermetastase).
• Elektrokardiogram (EKG) med væsentlige modifikationer, der tyder på en høj risiko for forekomst af angina pectoris eller høj risiko for arytmi.
• Andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller in-situ cervixcarcinom eller tilfældig prostatacancer (T1a, Gleason score ≤ 6, PSA < 0,5 ng/ml) eller enhver anden tumor med en sygdomsfri overlevelse på ≥ 5 år.

• Anamnese med alvorlig eller samtidig sygdom eller ukontrolleret medicinsk lidelse; enhver medicinsk tilstand, der kan forværres af kemoterapibehandling, eller som ikke kunne kontrolleres; herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv infektion, der kræver antibiotika inden for 2 uger før undersøgelsens inklusion,
  • ustabil diabetes mellitus,
  • Hypercalcæmi >2,9 mmol/L (grad ≥ 2 ifølge CTCAE v 4.0),
  • Samtidig kongestiv hjertesvigt NYHA (klasse III-IV),
  • Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder og/eller dårligt kontrolleret hypertension,
  • QTc > 450 ms ved baseline,
  • Inflammatorisk tarmsygdom,
  • Perifer neuropati grad ≥ 2 i henhold til CTCAE v 4.0,
• Patienter, som kræver behandling med ketoconazol, fluconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicin (enhver potent CYP3A4-hæmmer eller inducer) eller phenytoin.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, som ikke tillader protokoloverholdelse og medicinsk opfølgning.