GSK961081 单独和联合糠酸氟替卡松 (FF)，第 1 阶段 (Ph1)，单剂量方案 (SD)，重复剂量方案 (RD)，健康志愿者 (HV) 的药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 64 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者同意并记录该发现不太可能的情况下，才可以纳入引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序。
• 体重指数 (BMI) 在 18.5-30.0 范围内 千克每平方米 (kg/m^2)，包括在内。
• 男女不限：

男性：有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须从第一次服用研究药物到随访期间使用避孕套，或者进行过输精管结扎术并记录无精子症。

女性：如果女性受试者未怀孕（通过血清人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 检测阴性）、未哺乳并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：非生殖潜能定义为：具有以下之一的绝经前女性：记录在案的输卵管结扎术、记录在案的宫腔镜输卵管闭塞手术并随访确认双侧输卵管闭塞、子宫切除术、记录在案的双侧卵巢切除术。

绝经后定义为自发性闭经 12 个月，同时促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

生殖潜能，并同意在试验期间和后续行动之前遵循经修改的具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法清单中列出的选项之一。 研究者负责确保受试者了解如何正确使用这些避孕方法。

• 能够签署知情同意书，包括遵守本协议中所述的同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 平均 QTC > 450 毫秒 (msec)。 注意：QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 和/或其他方法（机器读取或手动读取）针对心率校正的 QT 间期。

应在研究开始前确定将用于确定个体受试者的资格和中止的具体公式。 换句话说，不能使用几个不同的公式来计算单个受试者的 QTc，然后使用最低 QTc 值将受试者纳入或中止试验。

出于数据分析的目的，将按照报告和分析计划 (RAP) 中的规定使用 QTcB、QTcF、另一个 QT 校正公式或 QTc 可用值的组合。

• 在筛查医学评估（身体检查/病史）、临床实验室检查或 12 导联心电图时发现的任何临床相关异常。
• 干扰正常胃肠 (GI) 解剖结构或运动的预先存在的病症，包括便秘、吸收不良或其他可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或消除的胃肠道功能障碍。 必须排除有胆囊切除术史的受试者。
• 筛选时，仰卧血压 (BP) 持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHg)（间隔至少 2 分钟进行三次测量的平均值）。
• 筛选时，仰卧位平均（三次测量）心率（HR）超出每分钟 40-90 次（bpm）的范围。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 最近10年有呼吸系统疾病史。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监察员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史，定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位，女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 mL）啤酒、1 杯（125 毫升 [mL]）葡萄酒或 1 杯（25 mL）烈酒。
• 指示吸烟的尿液可替宁水平；当前吸烟者；或 (1) 戒烟不到 6 个月或 (2) 有超过 10 包年历史的戒烟者。 包年等于每天的香烟数乘以吸烟年数除以 20。
• 对任何研究药物或其成分（β 激动剂、抗毒蕈碱、皮质类固醇药物、硬脂酸镁或乳糖）敏感的历史，或药物或其他过敏史，根据研究者或医学监测员的意见，禁忌受试者的参与。
• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 受试者参加了临床试验，并在当前研究中首次给药前 3 个月内接受了研究产品 (IP)。
• 在受试者首次服药前 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 从研究药物首次给药前 7 天到随访期间无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 参与研究将导致在 90 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。