GSK961081 Sam i z furoinianem flutykazonu (FF), faza 1 (Ph1), schemat pojedynczej dawki (SD), schemat dawki powtarzanej (RD), badanie farmakokinetyczne (PK) u zdrowych ochotników (HV)

Kryteria przyjęcia:

• Między 18 a 64 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy zgodnie z oceną badacza lub wyznaczonej przez niego osoby wykwalifikowanej medycznie na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, parametry życiowe, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz wyrazi na to zgodę i udokumentuje, że stwierdzenie jest mało prawdopodobne wprowadzić dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-30,0 kilogram na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
• Mężczyzna czy kobieta:

Mężczyźni: mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą używać prezerwatywy od momentu podania pierwszej dawki badanego leku do czasu wizyty kontrolnej lub przeszli wazektomię z udokumentowaną azoospermią.

Kobiety: Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] w surowicy), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków: Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: Kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z późniejszym potwierdzeniem obustronnego zamknięcia jajowodów, histerektomia, udokumentowane obustronne wycięcie jajników.

Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu odpowiadającym menopauzie (poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) podczas badania i do czasu jego zakończenia. Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody, jak opisano w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >1,5x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Średni QTC > 450 milisekund (ms). UWAGI: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) i/lub inną metodą, odczytaną maszynowo lub ręcznie nadczytaną.

Konkretny wzór, który zostanie zastosowany do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinien zostać określony przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania.

Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF, inny wzór korekcji QT lub połączenie dostępnych wartości QTc zgodnie z planem raportowania i analizy (RAP).

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny medycznej (badanie fizykalne/wywiad lekarski), klinicznych badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego EKG.
• Istniejące wcześniej stany zakłócające prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, w tym zaparcia, złe wchłanianie lub inne zaburzenia przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanego leku. Należy wykluczyć pacjentów z cholecystektomią w wywiadzie.
• Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej jest stale wyższe (średnia trzech pomiarów wykonanych w odstępie co najmniej 2 minut) niż 140/90 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
• Podczas badania przesiewowego średnia częstość akcji serca (HR) leżąca na plecach (pomiary w trzech powtórzeniach) poza zakresem 40-90 uderzeń na minutę (bpm).
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia chorób układu oddechowego w ciągu ostatnich 10 lat.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn i >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 mililitrów [ml]) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Poziomy kotyniny w moczu wskazujące na palenie; obecny palacz; lub byli palacze, którzy (1) rzucili palenie mniej niż 6 miesięcy temu lub (2) których historia palenia przekracza 10 paczkolat. Pakolat to liczba papierosów dziennie pomnożona przez liczbę lat palenia podzieloną przez 20.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (agonistów receptorów beta, antymuskarynowych, kortykosteroidów, stearynianu magnezu lub laktozy) lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego przeciwwskazania do udziału podmiotu.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt (IP) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką podmiotu.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, pomarańczy sewilskich, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 90 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.