GSK961081 単独およびフルチカゾンフロ酸塩 (FF)、第 1 相 (Ph1)、単回投与レジメン (SD)、反復投与レジメン (RD)、健康ボランティア (HV) を対象とした薬物動態学 (PK) 研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 64 歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的資格を持つ指定者によって判断された健康。 研究対象集団の参照範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床異常または検査パラメータを有する被験者は、研究者が同意し、その所見がありそうもないことを文書化した場合にのみ含めることができます。追加の危険因子を導入することはなく、研究手順を妨げることはありません。
• 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 30.0 の範囲内であること キログラム/平方メートル (kg/m^2) を含みます。
• 男性か女性：

男性：妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時からフォローアップまでコンドームを使用するか、無精子症の証拠を伴う精管切除術を受けている必要があります。

女性: 女性被験者は、妊娠しておらず (血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン [hCG] 検査陰性で確認)、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります: 非生殖能力は次のように定義されます。以下のいずれかを有する閉経前の女性：卵管結紮の記録、両側卵巣閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡下卵管閉塞術の記録、子宮摘出術、両側卵巣摘出術の記録。

閉経後とは、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが閉経と一致する、12 か月の自然発生的無月経として定義されます (確認レベルについては検査室の基準範囲を参照)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。

生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストに記載されている選択肢の 1 つを、試験期間中およびフォローアップまで従うことに同意します。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。

• このプロトコルに記載されているように、同意フォームに記載されている要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン > 1.5x 正常上限 (ULN) (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合、単離ビリルビン > 1.5xULN は許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 平均 QTC > 450 ミリ秒 (msec)。 注: QTc は、バゼットの公式 (QTcB)、フリデリシアの公式 (QTcF)、および/または別の方法 (機械読み取りまたは手動オーバーリード) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔です。

個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定される必要があります。 言い換えれば、いくつかの異なる式を使用して個々の被験者の QTc を計算し、その被験者を試験に含めるか試験から中止するために使用される最低の QTc 値を使用することはできません。

データ分析の目的では、QTcB、QTcF、別の QT 補正式、または利用可能な QTc 値の複合値が、レポートおよび分析計画 (RAP) の指定に従って使用されます。

• スクリーニング医学的評価（身体検査/病歴）、臨床検査、または12誘導ECGで特定された臨床的に関連する異常。
• -正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性を妨げる既存の状態（治験薬の吸収、分布、代謝または排出を妨げる可能性のある便秘、吸収不良またはその他のGI機能不全を含む）。 胆嚢摘出術の既往歴のある被験者は除外しなければなりません。
• スクリーニング時、仰臥位血圧（BP）が140/90水銀ミリメートル（mmHg）よりも継続的に高い（少なくとも2分間隔で測定した3回の測定の平均）。
• スクリーニング時、仰臥位の平均 (3 回の測定) 心拍数 (HR) が 40 ～ 90 拍/分 (bpm) の範囲外である。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• 過去 10 年間の呼吸器疾患の病歴。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、服用前の7日以内（またはその薬が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の初回投与。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬が治験手順に干渉したり、被験者の安全性を損なうものではないと判断した場合を除きます。
• -研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴。男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上の平均週間摂取量として定義されます。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 ミリリットル [mL])、スピリッツなら 1 メジャー (25 mL)。
• 尿中コチニンレベルは喫煙を示します。現在の喫煙者。または、(1) 6 か月以内に禁煙した、または (2) 10 パック年以上の喫煙歴がある元喫煙者。 パックイヤーは、1 日あたりの紙巻きタバコの本数に喫煙年数を掛けて、20 で割った値に等しくなります。
• -治験薬またはその成分（ベータアゴニスト、抗ムスカリン薬、コルチコステロイド薬、ステアリン酸マグネシウム、または乳糖）のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見では、次のような薬物またはその他のアレルギーの病歴。被験者の参加を禁忌とした。
• -スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、またはC型肝炎抗体検査結果が陽性。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究での最初の投与前の3か月以内に治験薬（IP）の投与を受けています。
• 被験者の最初の投与前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 治験薬の初回投与の7日前から再診まで赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を控えることができない。
• 研究への参加により、90 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。