GSK961081 Sozinho e com Furoato de Fluticasona (FF), Fase 1 (Ph1), Regime de Dose Única (SD), Regime de Dose Repetida (RD), Estudo Farmacocinético (PK) em Voluntário Saudável (HV)

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 64 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído somente se o investigador concordar e documentar que o achado é improvável para introduzir fatores de risco adicionais e não irá interferir nos procedimentos do estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 30,0 quilograma por metro quadrado (kg/m^2) inclusive.
• Macho ou fêmea:

Homens: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem usar preservativo desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até o acompanhamento, ou tiveram uma vasectomia com documentação de azoospermia.

Mulheres: Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG] sérica), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada.

Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea, com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol consistentes com a menopausa (consulte os intervalos de referência do laboratório para obter os níveis de confirmação). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.

potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo (FRP) durante o estudo e até o acompanhamento. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos contraceptivos.

• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento, conforme descrito neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• QTC médio > 450 milissegundos (mseg). NOTAS: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), fórmula de Fridericia (QTcF) e/ou outro método, leitura de máquina ou leitura excessiva manual.

A fórmula específica que será usada para determinar a elegibilidade e descontinuação de um sujeito individual deve ser determinada antes do início do estudo. Em outras palavras, várias fórmulas diferentes não podem ser usadas para calcular o QTc para um sujeito individual e, em seguida, o menor valor de QTc usado para incluir ou interromper o sujeito do estudo.

Para fins de análise de dados, QTcB, QTcF, outra fórmula de correção de QT ou um composto de valores disponíveis de QTc será usado conforme especificado no relatório e plano de análise (RAP).

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações.
• Condições pré-existentes que interferem na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal, incluindo constipação, má absorção ou outra disfunção GI que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento em estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Na triagem, uma pressão arterial supina (PA) que é persistentemente mais alta (a média de medições triplicadas feitas com pelo menos 2 minutos de intervalo) do que 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg).
• Na triagem, uma frequência cardíaca (FC) média supina (medidas em triplicado) fora da faixa de 40 a 90 batimentos por minuto (bpm).
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de doença respiratória nos últimos 10 anos.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades para homens e > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mililitros [mL]) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo; fumante atual; ou ex-fumantes que (1) desistiram há menos de 6 meses ou (2) que têm histórico de mais de 10 anos-maço. Anos-maço é igual a cigarros por dia multiplicado pelo número de anos fumados dividido por 20.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes (beta-agonista, antimuscarínico, medicamento corticosteroide, estearato de magnésio ou lactose) ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contraindicava a participação do sujeito.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) dentro de 3 meses antes de sua primeira dose no estudo atual.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes da primeira dose do sujeito.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.