GSK961081 alleen en met fluticasonfuroaat (FF), fase 1 (Ph1), enkelvoudige dosis (SD), herhaalde dosis (RD), farmacokinetische (PK) studie bij gezonde vrijwilligers (HV)

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat de bevinding onwaarschijnlijk is om extra risicofactoren te introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) inclusief.
• Man of vrouw:

Mannetjes: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een condoom gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot de follow-up, of een vasectomie hebben ondergaan met documentatie van azoöspermie.

Vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve serum humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), niet borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: Vrouwen in de pre-menopauze met een van de volgende: gedocumenteerde afbinding van de eileiders, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-upbevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie.

Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe, met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels die consistent zijn met de menopauze (raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel (FRP) te voorkomen tijdens de proef en tot de follow-up. De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier zoals beschreven in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gemiddelde QTC > 450 milliseconde (msec). OPMERKINGEN: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) en/of een andere methode, machinaal gelezen of handmatig overgelezen.

De specifieke formule die zal worden gebruikt om te bepalen of een individuele proefpersoon in aanmerking komt voor of moet worden stopgezet, moet worden bepaald voordat met het onderzoek wordt begonnen. Met andere woorden, verschillende formules kunnen niet worden gebruikt om de QTc voor een individuele proefpersoon te berekenen en vervolgens de laagste QTc-waarde te gebruiken om de proefpersoon in het onderzoek op te nemen of te beëindigen.

Voor gegevensanalyse worden QTcB, QTcF, een andere QT-correctieformule of een samenstelling van beschikbare waarden van QTc gebruikt zoals gespecificeerd in het rapportage- en analyseplan (RAP).

• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Reeds bestaande aandoening(en) die interfereren met de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit, inclusief constipatie, malabsorptie of andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Bij screening een liggende bloeddruk (BP) die aanhoudend hoger is (het gemiddelde van metingen in drievoud met een tussenpoos van ten minste 2 minuten) dan 140/90 millimeter kwik (mmHg).
• Bij screening, een liggende gemiddelde (metingen in drievoud) hartslag (HR) buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (bpm).
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen in de afgelopen 10 jaar.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen en >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 milliliter [ml]) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken; huidige roker; of ex-rokers die (1) minder dan 6 maanden geleden zijn gestopt of (2) die een geschiedenis hebben van meer dan 10 pakjaren. Pakjaren is gelijk aan sigaretten per dag vermenigvuldigd met het aantal gerookte jaren gedeeld door 20.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen of hun componenten (bèta-agonist, anti-muscarine, corticosteroïde medicatie, magnesiumstearaat of lactose), of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname van de proefpersoon gecontra-indiceerd.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 3 maanden vóór de eerste dosis in de huidige studie een onderzoeksproduct (IP) ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van de proefpersoon.
• Niet in staat zijn om vanaf 7 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek af te zien van de consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappels, pompelmoes of pompelmoessap.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.