Studio GSK961081 da solo e con fluticasone furoato (FF), fase 1 (Ph1), regime a dose singola (SD), regime a dose ripetuta (RD), farmacocinetica (PK) in volontari sani (HV)

Criterio di inclusione:

• Tra i 18 e i 64 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che il risultato è improbabile introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 chilogrammo per metro quadro (kg/m^2) compreso.
• Maschio o femmina:

Maschi: i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono utilizzare un preservativo dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al follow-up o hanno subito una vasectomia con documentazione di azoospermia.

Femmine: un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa), non allatta e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo definito come: Donne in pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata.

Post-menopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea, con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo coerenti con la menopausa (fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio.

potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con potenziale riproduttivo (FRP) durante lo studio e fino al follow-up. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.

• In grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso come descritto in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• QTC medio > 450 millisecondi (msec). NOTE: Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB), la formula di Fridericia (QTcF) e/o un altro metodo, lettura automatica o sovralettura manuale.

La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio.

Ai fini dell'analisi dei dati, verranno utilizzati QTcB, QTcF, un'altra formula di correzione del QT o un insieme di valori disponibili di QTc come specificato nel piano di segnalazione e analisi (RAP).

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG a 12 derivazioni.
• Condizioni preesistenti che interferiscono con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI), inclusi costipazione, malassorbimento o altre disfunzioni gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio. I soggetti con una storia di colecistectomia devono essere esclusi.
• Allo screening, una pressione arteriosa supina (PA) persistentemente superiore (la media di misurazioni triplicate effettuate ad almeno 2 minuti di distanza) di 140/90 millimetri di mercurio (mmHg).
• Allo screening, una frequenza cardiaca (HR) media supina (misurazioni triplicate) al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (bpm).
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Una storia di malattia respiratoria negli ultimi 10 anni.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi e >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml [ml]) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo; fumatore attuale; o ex fumatori che (1) hanno smesso da meno di 6 mesi o (2) che hanno una storia di più di 10 pacchetti-anno. I pacchetti-anno sono pari alle sigarette al giorno moltiplicate per il numero di anni fumati diviso per 20.
• Anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro componenti (farmaci beta-agonisti, antimuscarinici, corticosteroidi, magnesio stearato o lattosio) o anamnesi di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindicato la partecipazione del soggetto.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro 3 mesi prima della prima dose nello studio in corso.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima dose del soggetto.
• Impossibile astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.