GSK961081 solo y con furoato de fluticasona (FF), fase 1 (Ph1), régimen de dosis única (SD), régimen de dosis repetida (RD), estudio farmacocinético (PK) en voluntarios sanos (HV)

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 64 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que el hallazgo es poco probable. introducir factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-30.0 kilogramo por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive.
• Masculino o femenino:

Hombres: los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben usar un condón desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta el seguimiento, o se han sometido a una vasectomía con documentación de azoospermia.

Mujeres: una mujer es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como: Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada.

Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea, con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol consistentes con la menopausia (consulte los rangos de referencia de laboratorio para niveles de confirmación). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.

potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo (FRP) durante el ensayo y hasta el seguimiento. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.

• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento como se describe en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5x límite superior de la normalidad (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• QTC medio > 450 milisegundos (mseg). NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca de acuerdo con la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) y/u otro método, lectura mecánica o sobrelectura manual.

La fórmula específica que se utilizará para determinar la elegibilidad y la interrupción de un sujeto individual debe determinarse antes del inicio del estudio. En otras palabras, no se pueden usar varias fórmulas diferentes para calcular el QTc para un sujeto individual y luego se usa el valor de QTc más bajo para incluir o interrumpir al sujeto en el ensayo.

Para fines de análisis de datos, se utilizará QTcB, QTcF, otra fórmula de corrección de QT o una combinación de valores disponibles de QTc como se especifica en el plan de informes y análisis (RAP).

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o ECG de 12 derivaciones.
• Condiciones preexistentes que interfieren con la anatomía o motilidad gastrointestinal (GI) normal, incluido el estreñimiento, malabsorción u otra disfunción GI que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio. Los sujetos con antecedentes de colecistectomía deben ser excluidos.
• En la selección, una presión arterial (PA) en decúbito supino que sea persistentemente más alta (la media de las mediciones por triplicado tomadas con al menos 2 minutos de diferencia) de 140/90 milímetros de mercurio (mmHg).
• En la selección, una frecuencia cardíaca (FC) media (medidas por triplicado) en posición supina fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (lpm).
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de enfermedad respiratoria en los últimos 10 años.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres y >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mL) de cerveza, 1 vaso (125 mililitros [mL]) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo; actual fumador; o ex fumadores que (1) abandonaron hace menos de 6 meses o (2) que tienen un historial de más de 10 paquetes-año. Paquetes-año es igual a cigarrillos por día multiplicado por el número de años fumados dividido por 20.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes (beta agonista, antimuscarínicos, corticosteroides, estearato de magnesio o lactosa), o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o Medical Monitor, contraindicada la participación del sujeto.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación (PI) dentro de los 3 meses anteriores a su primera dosis en el estudio actual.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis del sujeto.
• No poder abstenerse del consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 90 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.