GSK961081 samotný a s flutikason furoátem (FF), 1. fáze (Ph1), režim jedné dávky (SD), režim opakovaných dávek (RD), farmakokinetická (PK) studie u zdravého dobrovolníka (HV)

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 64 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející souhlasí a doloží, že nález je nepravděpodobný. zavést další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-30,0 kilogram na metr čtvereční (kg/m^2) včetně.
• Muž nebo žena:

Muži: Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom od doby první dávky studované medikace až do následného sledování, nebo musí mít vazektomii s dokumentací azoospermie.

Ženy: Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako: Premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaný výkon hysteroskopické okluze vejcovodu s následným potvrzením oboustranné okluze vejcovodu, hysterektomie, dokumentovaná oboustranná ooforektomie.

Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v souladu s menopauzou (potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie.

Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem (FRP) během studie a až do sledování. Zkoušející je odpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu, jak je popsáno v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Průměrná QTC > 450 milisekund (ms). POZNÁMKY: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiova vzorce (QTcF) a/nebo jiné metody, strojové nebo ruční přečtení.

Konkrétní vzorec, který bude použit k určení způsobilosti a přerušení pro jednotlivého subjektu, by měl být stanoven před zahájením studie. Jinými slovy, k výpočtu QTc pro jednotlivého subjektu nelze použít několik různých vzorců a poté nejnižší hodnotu QTc použitou k zahrnutí nebo vyřazení subjektu ze studie.

Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc, jak je uvedeno v plánu hlášení a analýzy (RAP).

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG.
• Preexistující stav(y) narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu, včetně zácpy, malabsorpce nebo jiné GI dysfunkce, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo eliminací studovaného léku. Je nutné vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie.
• Při screeningu krevní tlak vleže (BP), který je trvale vyšší (průměr trojitých měření provedených s odstupem alespoň 2 minut) než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Při screeningu střední (triplikátní měření) srdeční frekvence (HR) vleže mimo rozsah 40-90 tepů za minutu (bpm).
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza respiračních onemocnění za posledních 10 let.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže a > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 mililitrů [ml]) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření; současný kuřák; nebo bývalí kuřáci, kteří (1) přestali před méně než 6 měsíci nebo (2) kteří mají v anamnéze více než 10 balených let. Počet let v balení se rovná počtu cigaret za den vynásobeným počtem let vykouřených děleno 20.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek (beta agonisté, antimuskarinika, kortikosteroidy, stearát hořečnatý nebo laktóza) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikovala účast subjektu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt (IP) během 3 měsíců před svou první dávkou v aktuální studii.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou subjektu.
• Nelze se zdržet konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.