GSK961081 Egyedül és flutikazon-furoáttal (FF), 1. fázis (Ph1), egyszeri adagolási rend (SD), ismételt adagolási rend (RD), farmakokinetikai (PK) vizsgálat egészséges önkénteseknél (HV)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 64 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapított meg, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívellenőrzést. Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló egyetért, és dokumentálja, hogy a lelet valószínűtlen. további kockázati tényezőket bevezetni, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Testtömegindex (BMI) a 18,5-30,0 tartományban kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) beleértve.
• Férfi vagy nő:

Férfiak: A fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjától a követésig óvszert kell használniuk, vagy vazektómián kellett átesniük az azoospermia dokumentálásával.

Nők: Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív szérum humán koriongonadotropin [hCG] teszt igazolja), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem szaporodási képesség: Menopauza előtti nők a következők valamelyikével: dokumentált petevezeték lekötés, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, méheltávolítás, dokumentált kétoldali peteeltávolítás.

Menopauza utáni állapot 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva, egyidejű tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szinttel összhangban a menopauzával (lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekhez). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.

A szaporodási potenciált, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során és a nyomon követésig követi a Reproduktív potenciállal rendelkező nőstények terhességének elkerülésére szolgáló rendkívül hatékony módszerek módosított listájában (FRP) felsorolt ​​lehetőségek egyikét. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.

• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását a jelen jegyzőkönyvben leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

• Alanin aminotranszferáz (ALT) és bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Átlagos QTC > 450 milliszekundum (msec). MEGJEGYZÉSEK: A QTc a pulzusszámra korrigált QT-intervallum Bazett képlete (QTcB), Fridericia képlete (QTcF) és/vagy más módszer, gépi olvasás vagy manuális túlolvasás szerint.

A vizsgálat megkezdése előtt meg kell határozni azt a konkrét képletet, amelyet az egyes alanyok alkalmasságának és abbahagyásának meghatározására használnak. Más szavakkal, több különböző képlet nem használható az egyes alany QTc-értékének kiszámításához, majd a legalacsonyabb QTc-érték kiszámításához, amelyet az alany vizsgálatba vonásához vagy abbahagyásához használnak.

Az adatelemzés céljára a QTcB, QTcF, egy másik QT korrekciós képlet vagy a QTc elérhető értékeinek összetétele kerül felhasználásra a jelentési és elemzési tervben (RAP) meghatározottak szerint.

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrési orvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórtörténet), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy 12 elvezetéses EKG során azonosítottak.
• A normál gasztrointesztinális (GI) anatómiát vagy motilitását megzavaró, már meglévő állapot(ok), beleértve a székrekedést, felszívódási zavart vagy egyéb GI diszfunkciót, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy eliminációját. Azokat az alanyokat, akiknek kórtörténetében kolecisztektómia szerepel, ki kell zárni.
• Szűréskor a fekvő vérnyomás (BP), amely tartósan magasabb (háromszori mérés átlaga, legalább 2 perc különbséggel), mint 140/90 higanymilliméter (Hgmm).
• Szűréskor a fekvő helyzetben (háromszori mérés) a 40-90 ütés/perc (bpm) tartományon kívül eső átlagos pulzusszám (HR).
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Légúti betegségek története az elmúlt 10 évben.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, amelyet a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egységnyi átlagos heti bevitelként határoztak meg. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 milliliter [ml]) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• A vizelet kotininszintje a dohányzásra utal; jelenlegi dohányos; vagy volt dohányosok, akik (1) kevesebb mint 6 hónapja adtak fel, vagy (2) akiknek több mint 10 csomagéve van. A csomagév egyenlő a napi cigarettával, szorozva az elszívott évek számával osztva 20-zal.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében (béta-agonista, antimuscarin, kortikoszteroid gyógyszer, magnézium-sztearát vagy laktóz), vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia a kórtörténetben, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint ellenjavallt az alany részvétele.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, vagy pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 hónappal.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és vizsgálati terméket (IP) kapott a jelenlegi vizsgálatban szereplő első adagja előtt 3 hónapon belül.
• Több mint négy új kémiai entitás expozíciója az alany első adagját megelőző 12 hónapon belül.
• Képtelen tartózkodni a vörösbor, a sevillai narancs, a grapefruit vagy a grapefruitlé fogyasztásától a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal az utánkövetési látogatásig.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 90 napon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.