GSK961081 Ensam och med flutikasonfuroat (FF), fas 1 (Ph1), endosregimen (SD), upprepad dosregim (RD), farmakokinetisk (PK) studie i friska frivilliga (HV)

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller uteslutningskriterierna, utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren samtycker och dokumenterar att fyndet är osannolikt att införa ytterligare riskfaktorer och kommer inte att störa studieprocedurerna.
• Body mass index (BMI) inom intervallet 18,5-30,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) inklusive.
• Man eller kvinna:

Män: Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda kondom från första dosen av studiemedicin till uppföljning, eller har genomgått en vasektomi med dokumentation av azoospermi.

Kvinnor: En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftats av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: Icke-reproduktionspotential definieras som: Pre-menopausala kvinnor med något av följande: dokumenterad tubal ligering, dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, hysterektomi, dokumenterad bilateral ovorektomi.

Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré, med samtidiga follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet (se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) under prövningen och fram till uppföljning. Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret som beskrivs i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Medel QTC > 450 millisekund (ms). ANMÄRKNINGAR: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) och/eller annan metod, maskinavläst eller manuellt överläst.

Den specifika formeln som kommer att användas för att bestämma behörighet och avbrytande av en enskild patient bör fastställas innan studien påbörjas. Med andra ord kan flera olika formler inte användas för att beräkna QTc för en enskild försöksperson och sedan det lägsta QTc-värdet som används för att inkludera eller avbryta försökspersonen från försöket.

För dataanalyssyfte kommer QTcB, QTcF, en annan QT-korrigeringsformel eller en sammansättning av tillgängliga värden för QTc att användas enligt beskrivningen i rapporterings- och analysplanen (RAP).

• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats vid den medicinska screeningbedömningen (fysisk undersökning/anamnes), kliniska laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• Redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet, inklusive förstoppning, malabsorption eller annan GI-dysfunktion som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller elimineringen av studieläkemedlet. Personer med en historia av kolecystektomi måste uteslutas.
• Vid screening, ett liggande blodtryck (BP) som är ständigt högre (medelvärdet av tredubbla mätningar tagna med minst 2 minuters mellanrum) än 140/90 millimeter kvicksilver (mmHg).
• Vid screening, en liggande genomsnittlig (tre gånger mätningar) hjärtfrekvens (HR) utanför intervallet 40-90 slag per minut (bpm).
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• En historia av luftvägssjukdomar under de senaste 10 åren.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredarens och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien, definierat som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män och >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 milliliter [mL]) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning; nuvarande rökare; eller före detta rökare som (1) gav upp för mindre än 6 månader sedan eller (2) som har en historia på mer än 10 pack-år. Pack-years är lika med cigaretter per dag multiplicerat med antalet rökta år dividerat med 20.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen eller deras komponenter (beta-agonist, antimuskarin, kortikosteroidläkemedel, magnesiumstearat eller laktos), eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindicerat försökspersonens deltagande.
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
• Ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt (IP) inom 3 månader före sin första dos i den aktuella studien.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före patientens första dos.
• Det går inte att avstå från konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin till uppföljningsbesöket.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.