GSK961081 Alene og med flutikasonfuroat (FF), fase 1 (Ph1), enkeltdoseregime (SD), gjentatt doseregime (RD), farmakokinetisk (PK) studie i friske frivillige (HV)

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 64 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig. å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-30,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) inkludert.
• Mann eller kvinne:

Menn: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom fra første dose studiemedisin til oppfølging, eller ha gjennomgått en vasektomi med dokumentasjon på azoospermi.

Kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner med en av følgende: dokumentert tubal ligation, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølging bekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ooforektomi.

Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré, med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen (se laboratoriereferanseområder for bekreftende nivåer). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.

Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial (FRP) under forsøket, og frem til oppfølging. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet som beskrevet i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Gjennomsnittlig QTC > 450 millisekund (ms). MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF), og/eller en annen metode, maskinavlest eller manuelt overlest.

Den spesifikke formelen som vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering og seponering for et individuelt emne, bør bestemmes før oppstart av studien. Flere forskjellige formler kan med andre ord ikke brukes til å beregne QTc for et enkelt individ og deretter den laveste QTc-verdien som brukes til å inkludere eller avbryte forsøkspersonen fra forsøket.

For dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en annen QT-korreksjonsformel eller en sammensetning av tilgjengelige verdier av QTc brukes som spesifisert i rapporterings- og analyseplanen (RAP).

• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved den medisinske screeningsvurderingen (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• Pre-eksisterende tilstand(er) som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet, inkludert forstoppelse, malabsorpsjon eller annen GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet. Personer med tidligere kolecystektomi må ekskluderes.
• Ved screening, et liggende blodtrykk (BP) som er vedvarende høyere (gjennomsnittet av tredobbelte målinger tatt med minst 2 minutters mellomrom) enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg).
• Ved screening, en liggende gjennomsnittlig (tre ganger målinger) hjertefrekvens (HR) utenfor området 40-90 slag per minutt (bpm).
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• En historie med luftveissykdom de siste 10 årene.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn og >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 milliliter [ml]) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking; nåværende røyker; eller eks-røykere som (1) ga opp for mindre enn 6 måneder siden eller (2) som har en historie på mer enn 10 pakkeår. Pakkeår er lik sigaretter per dag multiplisert med antall år røykt delt på 20.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres komponenter (beta-agonist, anti-muskarin, kortikosteroidmedisin, magnesiumstearat eller laktose), eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, kontraindisert forsøkspersonens deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (IP) innen 3 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før forsøkspersonens første dose.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.