GSK961081 Отдельно и с флутиказона фуроатом (FF), фаза 1 (Ph1), режим однократной дозы (SD), режим повторной дозы (RD), фармакокинетическое (PK) исследование на здоровом добровольце (HV)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 64 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение маловероятно. ввести дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-30,0 килограмм на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
• Мужчина или женщина:

Мужчины: Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами, способными к деторождению, должны использовать презерватив с момента первой дозы исследуемого препарата до последующего наблюдения или перенесли вазэктомию с подтверждением азооспермии.

Женщины: женщина-субъект имеет право на участие, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека [ХГЧ] в сыворотке), не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: Нерепродуктивный потенциал определяется как: Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя овариэктомия.

Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи с одновременными уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола, соответствующими менопаузе (обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.

репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) во время исследования и до последующего наблюдения. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.

• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия, как описано в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Среднее значение QTC > 450 миллисекунд (мс). ПРИМЕЧАНИЯ: QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB), формулой Фридериции (QTcF) и/или другим методом, с машинным считыванием или считыванием вручную.

Конкретная формула, которая будет использоваться для определения приемлемости и прекращения участия отдельного субъекта, должна быть определена до начала исследования. Другими словами, нельзя использовать несколько различных формул для расчета QTc для отдельного субъекта, а затем наименьшее значение QTc, используемое для включения или исключения субъекта из исследования.

Для целей анализа данных будут использоваться QTcB, QTcF, другая формула коррекции QT или комбинация доступных значений QTc, как указано в плане отчетности и анализа (RAP).

• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физикальное обследование/анамнез), клинических лабораторных исследованиях или ЭКГ в 12 отведениях.
• Ранее существовавшие состояния, нарушающие нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая запор, нарушение всасывания или другие нарушения ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• При скрининге артериальное давление (АД) в положении лежа постоянно выше (среднее значение трехкратных измерений, выполненных с интервалом не менее 2 минут), чем 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).
• При скрининге в положении лежа средняя (по трем измерениям) частота сердечных сокращений (ЧСС) выходит за пределы диапазона 40-90 ударов в минуту (уд/мин).
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Респираторные заболевания в анамнезе за последние 10 лет.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения. первая доза исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин и > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 миллилитров [мл]) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
• Уровни котинина в моче указывают на курение; текущий курильщик; или бывшие курильщики, которые (1) бросили курить менее 6 месяцев назад или (2) у которых в анамнезе более 10 пачек-лет. Годы пачки равны количеству сигарет в день, умноженному на количество лет курения, деленное на 20.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (бета-агонисты, антимускариновые препараты, кортикостероиды, стеарат магния или лактоза) или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или Medical Monitor, противопоказано участие испытуемого.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (IP) в течение 3 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первой дозы субъекта.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.