GSK961081 Alene og med fluticasonfuroat (FF), fase 1 (Ph1), enkeltdosis regime (SD), gentaget dosis regime (RD), farmakokinetisk (PK) undersøgelse i sunde frivillige (HV)

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt. at indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Body mass index (BMI) i området 18,5-30,0 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) inklusive.
• Mand eller kvinde:

Mænd: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom fra første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgning, eller har fået foretaget en vasektomi med dokumentation for azoospermi.

Kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropin [hCG]-test i serum), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder: Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi, dokumenteret bilateral ooforektomi.

Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré, med samtidige follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen (se laboratoriereferenceintervaller for bekræftende niveauer). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.

Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) under forsøget og indtil opfølgning. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen som beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Gennemsnitlig QTC > 450 millisekund (msec). BEMÆRK: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB), Fridericias formel (QTcF) og/eller en anden metode, maskinaflæst eller manuelt overlæst.

Den specifikke formel, der vil blive brugt til at bestemme berettigelse og afbrydelse af et individuelt forsøgsperson, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen. Med andre ord kan flere forskellige formler ikke bruges til at beregne QTc for et individuelt forsøgsperson og derefter den laveste QTc-værdi, der bruges til at inkludere eller afbryde forsøgspersonen fra forsøget.

Til dataanalyseformål vil QTcB, QTcF, en anden QT-korrektionsformel eller en sammensætning af tilgængelige værdier af QTc blive brugt som specificeret i rapporterings- og analyseplanen (RAP).

• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• Eksisterende tilstand(er), der interfererer med normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet, herunder forstoppelse, malabsorption eller anden GI dysfunktion, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet. Personer med tidligere kolecystektomi skal udelukkes.
• Ved screening et liggende blodtryk (BP), der vedvarende er højere (gennemsnittet af tredobbelte målinger taget med mindst 2 minutters mellemrum) end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg).
• Ved screening er en liggende gennemsnitlig (tre gange målinger) hjertefrekvens (HR) uden for området 40-90 slag i minuttet (bpm).
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• En historie med luftvejssygdomme i de sidste 10 år.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd og >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 milliliter [mL]) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning; nuværende ryger; eller tidligere rygere, der (1) gav op for mindre end 6 måneder siden eller (2) som har en historie på mere end 10 pakkeår. Pakkeår er lig med cigaretter pr. dag ganget med antallet af røget år divideret med 20.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller deres komponenter (beta-agonist, anti-muscarin, kortikosteroidmedicin, magnesiumstearat eller lactose), eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors vurdering, kontraindiceret forsøgspersonens deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En positiv test for human immundefektvirus (HIV).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for 3 måneder før deres første dosis i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før forsøgspersonens første dosis.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.